Оценка влияния CYP2D6 и CYP2C19 на метаболизм антидепрессантов ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (слюна) – эсциталопрам, циталопрам, сертралин, флювоксамин, пароксетин, венлафаксин

Обращаем Ваше внимание, что для ряда генетических исследований необходимо заполнение анкет:

• Анкета 1 
• Анкета 2 

Синонимы: Анализ слюны на определение генотипа CYP2D6 и CYP2C19.

Determine CYP2D6 and CYP2C19 genotype, saliva.

Краткое описание исследования «Оценка влияния CYP2D6 и CYP2C19 на метаболизм антидепрессантов ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (слюна) – эсциталопрам, циталопрам, сертралин, флювоксамин, пароксетин, венлафаксин»

Тест применяется для прогнозирования эффективности и безопасности лечения антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Определение генотипа CYP2D6 и CYP2C19 дает возможность прогнозировать эффективность определенных антидепрессантов и возможность возникновения значимых побочных эффектов.

Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450, участвующего в метаболизме СИОЗСН. Циталопрам, эсциталопрам и сертралин метаболизируются CYP2C19. CYP2D6 и CYP2C19 являются основными ферментами, метаболизирующими флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, венлафаксин.

Активность цитохромов печени зависит от вариантов (полиморфизма) генов, имеющихся у данного пациента. Если активность цитохромов слишком высокая, лечение будет неэффективно, поскольку антидепрессант будет разрушаться быстрее, чем нужно. Если же активность цитохромов слишком низкая, то стандартная доза препарата будет приводить к повышенной концентрации препарата в крови и быстрому развитию побочных эффектов. В этом случае лечащему врачу необходимо снизить дозу препарата или назначить другой антидепрессант.

На основании генотипа CYP2C19 и CYP2D6 пациентов можно разделить на четыре прогнозируемых фенотипа:

• нормальный метаболизм (NM);
• сниженный метаболизм (IM);
• медленный метаболизм (PM);
• ультрабыстрый метаболизм (UM).

Аллельные формы генов CYP2C19*1/*1 и CYP2D6 *1/*1 обуславливают нормальную активность фермента, при которой концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов.

При фармакогенетическом исследовании в гене CYP2D6 анализируются аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41, а также дупликация гена. В гене CYP2C19 анализируют аллели *2, *3, *17.

Стоит отметить, что на уровень препарата в плазме помимо генотипа изофермента могут влиять и другие факторы: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания.

С какой целью выполняют исследование

Тест применяется для прогнозирования эффективности и безопасности лечения антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).

Что следует учесть при выполнении исследования

В данном исследовании не проводится выявление аллелей, которые не влияют на активность ферментов, а также редких аллелей.

Литература

1. Байрамова С.П., Павлова О.В., Шпорт С.В., Гурина О.И., Павлов К.А. Связь изоформ цитохрома P450 с эффективностью и безопасностью терапии антипсихотиками и антидепрессантами //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2023. – Т. 123. – № (11). – С. 40–46.
2. Bousman C. A. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A genotypes and serotonin reuptake inhibitor antidepressants //Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2023. – Т. 114. – №. 1. – С. 51-68.
3. Brouwer J. M. J. L. et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2C19 and CYP2D6 and SSRIs //European Journal of Human Genetics. – 2022. – Т. 30. – №. 10. – С. 1114-1120.
4. Edinoff A. N. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and adverse effects: a narrative review //Neurology international. – 2021. – Т. 13. – №. 3. – С. 387-401.
5. Moncrieff J. et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence //Molecular psychiatry. – 2023. – Т. 28. – №. 8. – С. 3243-3256.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Литература

1. Байрамова С.П., Павлова О.В., Шпорт С.В., Гурина О.И., Павлов К.А. Связь изоформ цитохрома P450 с эффективностью и безопасностью терапии антипсихотиками и антидепрессантами //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2023. – Т. 123. – № (11). – С. 40–46.
2. Bousman C. A. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A genotypes and serotonin reuptake inhibitor antidepressants //Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2023. – Т. 114. – №. 1. – С. 51-68.
3. Brouwer J. M. J. L. et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2C19 and CYP2D6 and SSRIs //European Journal of Human Genetics. – 2022. – Т. 30. – №. 10. – С. 1114-1120.
4. Edinoff A. N. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and adverse effects: a narrative review //Neurology international. – 2021. – Т. 13. – №. 3. – С. 387-401.
5. Moncrieff J. et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence //Molecular psychiatry. – 2023. – Т. 28. – №. 8. – С. 3243-3256.

В каких случаях проводят анализ «Оценка влияния CYP2D6 и CYP2C19 на метаболизм антидепрессантов ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (слюна) – эсциталопрам, циталопрам, сертралин, флювоксамин, пароксетин, венлафаксин»:

• прогнозирование эффективности терапии и вероятности развития побочных эффектов перед началом терапии ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина;
• определение причин развития побочных эффектов и отсутствия ответа на терапию ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина с целью коррекции терапии.

Литература

1. Байрамова С.П., Павлова О.В., Шпорт С.В., Гурина О.И., Павлов К.А. Связь изоформ цитохрома P450 с эффективностью и безопасностью терапии антипсихотиками и антидепрессантами //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2023. – Т. 123. – № (11). – С. 40–46.
2. Bousman C. A. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A genotypes and serotonin reuptake inhibitor antidepressants //Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2023. – Т. 114. – №. 1. – С. 51-68.
3. Brouwer J. M. J. L. et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2C19 and CYP2D6 and SSRIs //European Journal of Human Genetics. – 2022. – Т. 30. – №. 10. – С. 1114-1120.
4. Edinoff A. N. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and adverse effects: a narrative review //Neurology international. – 2021. – Т. 13. – №. 3. – С. 387-401.
5. Moncrieff J. et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence //Molecular psychiatry. – 2023. – Т. 28. – №. 8. – С. 3243-3256.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Качественный.

Возможные варианты результата

ПОЛОЖИТЕЛЬНО, ОТРИЦАТЕЛЬНО, СОМНИТЕЛЬНО или ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Интерпретация результатов исследования «Оценка влияния CYP2D6 и CYP2C19 на метаболизм антидепрессантов ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (слюна) – эсциталопрам, циталопрам, сертралин, флювоксамин, пароксетин, венлафаксин»

Интерпретация полиморфизмов проводится в соответствии с рекомендациями Консорциума Клинического Внедрения Фармакогенетических тестов (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) и Голландской Рабочей Группы по Фармакогенетическим тестам (Dutch Pharmacogenetics Working Group).

Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом. Антидепрессанты являются рецептурными препаратами и могут назначаться только психиатром.

Литература

1. Байрамова С.П., Павлова О.В., Шпорт С.В., Гурина О.И., Павлов К.А. Связь изоформ цитохрома P450 с эффективностью и безопасностью терапии антипсихотиками и антидепрессантами //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2023. – Т. 123. – № (11). – С. 40–46.
2. Bousman C. A. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A genotypes and serotonin reuptake inhibitor antidepressants //Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2023. – Т. 114. – №. 1. – С. 51-68.
3. Brouwer J. M. J. L. et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2C19 and CYP2D6 and SSRIs //European Journal of Human Genetics. – 2022. – Т. 30. – №. 10. – С. 1114-1120.
4. Edinoff A. N. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and adverse effects: a narrative review //Neurology international. – 2021. – Т. 13. – №. 3. – С. 387-401.
5. Moncrieff J. et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence //Molecular psychiatry. – 2023. – Т. 28. – №. 8. – С. 3243-3256.