Исследование интерферонового статуса (Study of Interferon Status)

• Уровень циркулирующего интерферона (сывороточный интерферон). 
• Спонтанная продукция альфа-интерферона in vitro.
• Спонтанная продукция гамма-интерферона in vitro. 
• Индуцированный синтез альфа-интерферона in vitro. 
• Индуцированный синтез гамма-интерферона in vitro. 

Дополнительные тесты: 

• Определение чувствительности к препаратам интерферона (№ 1044- Ингарон, №  1047 – Реаферон). 
• Определение чувствительности к индукторам интерферона (№  1050- Амиксин, №  1051 - Кагоцел, №  1052 - Неовир, №  1054 - Циклоферон). 
• Определение чувствительности к иммуномодуляторам (№  1055 - Галавит, №  1057 - Иммунал, №  1058 - Имунофан, №  1059 - Иммуномакс, №  1060 - Ликопид, №  1061 - Полиоксидоний, №  1062- Тактивин, №  1063 - Тимоген, №  1066 - Имунорикс, №  1148- Панавир, №  1064 - Изопринозин). 

Интерфероны (ИФН) – важнейший компонент врождённой неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, которые способны активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивающие устойчивость к вирусным инфекциям, усиливающие врождённый и приобретённый иммунные ответы, модулирующие процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов. 

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной - «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов. 

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон). 

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров. 

Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность. 

Интерферон γ — основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ — Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); так же как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа — как ИФН-α так и ИФН-β. 

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания. 

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов. 

Препараты интерферона 

• Ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-γ. 
• Реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
• Амиксин (межд. непатент. название - тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
• Кагоцел: активное вещество - натриевая соль сополимера (1->4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
• Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия. 
• Циклоферон – меглумина акридонацетат. 

Иммуномодуляторы

• Галавит – производное фталгидразина (аминодигидрофталазиндион натрия). 
• Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной. 
• Иммунофан - гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин). 
• Иммуномакс - кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 - 40 000 кД. 
• Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид - 4-О-( 2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил )-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид. 
• Полиоксидоний - международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) - N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина. 
• Тактивин - комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота. 
• Тимоген - полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Панавир (Panavir) - очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество - гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот. 
• Изопринозин – активное вещество – инозин (гипосантин-рибозид):параацетиламинобензойная кислота:N,N-диметиламино-2-пропанол (димепранол) = 1:3:3
• Имунорикс – международное непатентованное наименование – пидотимод

1. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p. 
2. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с. 
3. Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

Исследование определения ИФН статуса с чувствительностью к препаратам следует назначать до начала применения препаратов для выявления оптимальной чувствительности лейкоцитов крови к конкретным препаратам у конкретного пациента. 

1. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p. 
2. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с. 
3. Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

• В комплексе иммунологических исследований при рецидивирующих вирусных инфекциях, инфекционных заболеваниях с хроническим и затяжным течением для оценки иммунологической реактивности и подбора оптимальной терапии.
• Мониторинг терапии препаратами интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

1. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p. 
2. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с. 
3. Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

Референсные значения: 

Чувствительность к препаратам. Форма представления результата: результат оценивается по степени корригирующего действия препарата и выражается в условных единицах (УЕ). Ниже приводится интерпретация чувствительности к препаратам: 

<1 – иммунотоксичность; подавление продукции ИФН лейкоцитами пациента в присутствии препарата относительно исходной. 

1 – отсутствие чувствительности; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной не наблюдается. 

2 – слабая чувствительность; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной в 2 раза. 

3 – выраженная чувствительность; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной в 3 раза. 

4 – выраженная чувствительность; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной в 4 раза. 

>4 – сильно выраженная; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной более, чем в 4 раза. 

Пациента считают чувствительным к препаратам интерферона, индукторам интерферона и иммуномодуляторам, если клетки его крови отвечают увеличением фитогемагглютинин-индуцируемой продукции ИФН- γ под воздействием исследуемого препарата. 

Клиническая интерпретация результатов и принятие соответствующих терапевтических решений проводятся лечащим врачом с учётом данных клинико-лабораторного обследования, анамнеза и текущей лекарственной терапии конкретного пациента.

1. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p. 
2. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с. 
3. Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.