(АБТ) Определение карбамазепина (и его основного метаболита 10, 11- карбамазепин-эпоксид) (метод ВЭЖХ-МС)

Синонимы: Карбамазепин; Тегретол; Финлепсин; Зептол. Carbamazepine.

Краткое описание исследования

Что такое карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид?

Карбамазепин – это противоэпилептический и психотропный препарат, концентрация которого в крови требует регулярного контроля и поддержания в пределах терапевтической дозы в целях достижения лечебного эффекта и предупреждения побочных явлений. Он применяется в лечении:

• эпилепсии;
• биполярных расстройств;
• некоторых видов невралгий (например, невралгии тройничного нерва, болевого синдрома при диабетической нейропатии).

Действие карбамазепина

Карбамазепин:

• блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток;
• снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата);
• усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами;
• предотвращает приступы невралгии тройничного нерва;
• уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т. ч. возбуждение, тремор, нарушения походки);
• снижает судорожную активность.

Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина.

Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности.

Контроль уровня карбамазепина

Уровень карбамазепина в крови требует регулярного мониторинга, так как его концентрация должна сохраняться в достаточно узком терапевтическом окне.

При недостаточной концентрации препарата у больного могут возобновиться припадки, маниакальные эпизоды, болевые расстройства.

При повышении дозы увеличивается токсичность лекарства и риск развития побочных эффектов.

Определение карбамазепина

Экспертное определение карбамазепина (и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида) – это высокоточный метод количественного анализа концентрации карбамазепина (и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида) в сыворотке крови с использованием ВЭЖХ-МС, обеспечивающий высокую специфичность и чувствительность.

Подробную информацию о фармакокинетике, показаниях к применению, противопоказаниях и побочных действиях см. в Инструкции к препарату.

С какой целью определяют уровень карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида в крови?

Анализ крови на карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид – это лабораторный тест, который используют для:

• мониторинга терапевтической концентрации карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида у пациентов с эпилепсией, биполярным расстройством и мигренью;
• оценки комплаентности;
• определения токсического уровня.

Результаты используются для коррекции дозы карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида под контролем лечащего врача.

Что может повлиять на результат исследования на карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид

• Прием других лекарственных средств (например, фермент-индуцирующих препаратов);
• нарушение функций печени;
• беременность;
• время взятия крови относительно приема препарата.

Литература

1. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. – БИНОМ, 2023 г.
2. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус взрослых и детей. МЗ РФ. – 2022.
3. Потешкина О. В., Щугарева Л. М., Крюкова И. А. Медикаментозное лечение эпилепсии у детей (в помощь практическому врачу) : учебное пособие. – Санкт-Петербург : СпецЛит, 2021. – 68 с.
4. Тадтаева З. Г. и др. Фармакотерапия эпилепсии //Краткий справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2023.
5. Эпилепсия : атлас электроклинической диагностики и терапии / К. Ю. Мухин, Л. Ю. Глухова, А. А. Холин. Т. 2. – Москва : Русский печатный двор, 2023-2024. – 884 с.
6. Schulz M. et al. Revisited: therapeutic and toxic blood concentrations of more than 1100 drugs and other xenobiotics //Critical Care. – 2020. – Т. 24. – №. 1. – С. 195.
7. Wang W. J. et al. Successful LC-MS/MS assay development and validation for determination of valproic acid and its metabolites supporting proactive pharmacovigilance //Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. – 2023. – Т. 234. – С. 115538.
8. Инструкция к препарату.

Правила подготовки к исследованию

Взятие крови проводится натощак, через 12 часов после последнего приема пищи.

Рекомендуется взятие крови непосредственно перед очередным приемом препарата (минимальная концентрация). Избегать употребление алкоголя за 24 часа до исследования.

Литература

1. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. – БИНОМ, 2023 г.
2. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус взрослых и детей. МЗ РФ. – 2022.
3. Потешкина О. В., Щугарева Л. М., Крюкова И. А. Медикаментозное лечение эпилепсии у детей (в помощь практическому врачу) : учебное пособие. – Санкт-Петербург : СпецЛит, 2021. – 68 с.
4. Тадтаева З. Г. и др. Фармакотерапия эпилепсии //Краткий справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2023.
5. Эпилепсия : атлас электроклинической диагностики и терапии / К. Ю. Мухин, Л. Ю. Глухова, А. А. Холин. Т. 2. – Москва : Русский печатный двор, 2023-2024. – 884 с.
6. Schulz M. et al. Revisited: therapeutic and toxic blood concentrations of more than 1100 drugs and other xenobiotics //Critical Care. – 2020. – Т. 24. – №. 1. – С. 195.
7. Wang W. J. et al. Successful LC-MS/MS assay development and validation for determination of valproic acid and its metabolites supporting proactive pharmacovigilance //Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. – 2023. – Т. 234. – С. 115538.
8. Инструкция к препарату.

В каких случаях проводят анализ на карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид:

• подбор дозы;
• контроль эффективности терапии;
• подозрение на интоксикацию;
• оценка комплаентности;
• клинические признаки токсичности.

Литература

1. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. – БИНОМ, 2023 г.
2. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус взрослых и детей. МЗ РФ. – 2022.
3. Потешкина О. В., Щугарева Л. М., Крюкова И. А. Медикаментозное лечение эпилепсии у детей (в помощь практическому врачу) : учебное пособие. – Санкт-Петербург : СпецЛит, 2021. – 68 с.
4. Тадтаева З. Г. и др. Фармакотерапия эпилепсии //Краткий справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2023.
5. Эпилепсия : атлас электроклинической диагностики и терапии / К. Ю. Мухин, Л. Ю. Глухова, А. А. Холин. Т. 2. – Москва : Русский печатный двор, 2023-2024. – 884 с.
6. Schulz M. et al. Revisited: therapeutic and toxic blood concentrations of more than 1100 drugs and other xenobiotics //Critical Care. – 2020. – Т. 24. – №. 1. – С. 195.
7. Wang W. J. et al. Successful LC-MS/MS assay development and validation for determination of valproic acid and its metabolites supporting proactive pharmacovigilance //Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. – 2023. – Т. 234. – С. 115538.
8. Инструкция к препарату.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Референсные значения

Терапевтический диапазон карбамазепина: 4-12 мкг/мл, токсический уровень: >12–20 мкг/мл.

Терапевтический диапазон карбамазепин-10,11-эпоксида: 0,2-2 мкг/мл, токсический уровень: >2 мкг/мл.

Формат представления результата

Числовое значение (мкг/мл) с указанием терапевтического диапазона и интерпретацией.

Интерпретация результатов исследования на карбамазепин и его основной метаболит 10, 11-карбамазепин-эпоксид

Причины повышения уровня карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида

1. Передозировка препарата.
2. Нарушение метаболизма вследствие печеночной недостаточности.
3. Лекарственные взаимодействия.

Причины понижения уровня карбамазепина и его основного метаболита 10, 11-карбамазепин-эпоксида

1. Низкая доза.
2. Нарушение режима приема.
3. Мальабсорбция.
4. Взаимодействие с другими препаратами.

Уровень карбамазепина в пределах 4-12 мкг/мл считается терапевтическим.

Уровень ниже 4 мкг/мл может указывать на недостаточную эффективность, выше 12–20 мкг/мл – на риск токсичности.

Уровень карбамазепин-10,11-эпоксида в пределах 0,2-2 мкг/мл считается терапевтическим.

Уровень ниже 0,2 мкг/мл может указывать на недостаточную эффективность, выше 2 мкг/мл – на риск токсичности.

Литература

1. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. – БИНОМ, 2023 г.
2. Клинические рекомендации. Эпилепсия и эпилептический статус взрослых и детей. МЗ РФ. – 2022.
3. Потешкина О. В., Щугарева Л. М., Крюкова И. А. Медикаментозное лечение эпилепсии у детей (в помощь практическому врачу) : учебное пособие. – Санкт-Петербург : СпецЛит, 2021. – 68 с.
4. Тадтаева З. Г. и др. Фармакотерапия эпилепсии //Краткий справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2023.
5. Эпилепсия : атлас электроклинической диагностики и терапии / К. Ю. Мухин, Л. Ю. Глухова, А. А. Холин. Т. 2. – Москва : Русский печатный двор, 2023-2024. – 884 с.
6. Schulz M. et al. Revisited: therapeutic and toxic blood concentrations of more than 1100 drugs and other xenobiotics //Critical Care. – 2020. – Т. 24. – №. 1. – С. 195.
7. Wang W. J. et al. Successful LC-MS/MS assay development and validation for determination of valproic acid and its metabolites supporting proactive pharmacovigilance //Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. – 2023. – Т. 234. – С. 115538.
8. Инструкция к препарату.