Правила подготовки к исследованию «Диагностика TTR-амилоидоза»
Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.
Форма представления результата: качественный.
Референсные значения
Патогенных вариантов в экзонах 1-4 гена TTR не обнаружено.
Трактовка результатов исследования «Диагностика TTR-амилоидоза»
Отсутствие патогенных вариантов в гене TTR с высокой долей вероятности исключает у пациента наличие семейного транстиретинового амилоидоза. Однако отрицательный результат исследования не противоречит диагнозу амилоидоз (возможно наличие у пациента других форм заболевания).
Обнаружение патогенного варианта в гене TTR в сочетании с характерной клинической картиной амилоидоза с высокой вероятностью подтверждает диагноз транстиретинового амилоидоза. Однако стоит отметить, что здоровые люди также могут быть носителями аберраций в гене TTR в связи с неполной пенетрантностью заболевания.
Обращаем внимание:
при оформлении нескольких исследований их результаты могут быть могут быть напечатаны на одном бланке
Метод определения
Секвенирование по Сэнгеру.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Обращаем Ваше внимание, что для ряда генетических исследований необходимо заполнение анкет:
Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.
Синонимы: Анализ крови для проведения генодиагностики TTR-амилоидоза.
Molecular diagnosis of ATTR-amyloidosis (sequencign of 1-4 exons of TTR gene); Hereditary transthyretin (ATTR) amyloidosis; Genetic testing for ATTR amyloidosis.
Краткое описание исследования «Диагностика TTR-амилоидоза»
Амилоидоз – это группа состояний, характеризующихся патологическим отложением определенного вида белков в органах и тканях, что вызывает их локальное повреждение или тяжелую полиорганную недостаточность. Одной из разновидностей амилоидоза является его семейная форма, или транстиретиновый амилоидоз.
Транстиретин – это белок, в норме транспортирующий тироксин и витамин А (ретинол) в сыворотке здоровых людей. Информация о строении этого белка закодирована в гене TTR, изменения в котором приводят к развитию семейного TTR-амилоидоза. Так, точечные замены, делеции или инсерции нуклеотидов приводят к нарушению стабильности нормального белка с его последующим разрушением до мономерных структур. Мономерные единицы измененного транстиретина приобретают способность образовывать нерастворимые полимеры в виде нитей (фибрилл). В зависимости от локализации отложения этих агрегатов нарушается функция прилежащих тканей и развивается специфическая клиническая картина.
Наиболее часто данный вид амилоидоза поражает сердце и периферическую нервную систему. В первом случае речь идет об амилоидной кардиомиопатии – амилоид откладывается в мышечном слое сердца, миокарде. Это приводит к нарушению проводимости нервного сигнала внутри сердечной мышцы и, как следствие, нарушению ритма ее сокращений. Другим вариантом TTR-амилоидоза является семейная амилоидная полинейропатия (САП). В таком случае в патологический процесс вовлекаются периферические нервы, происходит нарушение чувствительности и развитие болевого синдрома и двигательных расстройств. Кроме того, для данной формы заболевания характерна системность поражения, что означает одновременное вовлечение множества органов и систем. К иным проявлениям TTR амилоидоза относят: почечную недостаточность, глаукому, туннельный синдром, нарушение функций тазовых органов, атаксию, деменцию и другие.
С какой целью выполняют тест «Диагностика TTR-амилоидоза»
Исследование проводят с целью диагностики семейных форм транстиретинового амилоидоза.
Литература
- Адян Т. А., Поляков А. В. Наследственный транстиретиновый амилоидоз //Нервно-мышечные болезни. – 2019. – Т. 9. – №. 4.
- Adams D. et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy //Journal of neurology. – 2021. – Т. 268. – №. 6. – С. 2109-2122.
- Ando Y. et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians //Orphanet journal of rare diseases. – 2013. – Т. 8. – №. 1. – С. 1-18.
- Conceição I. et al. Early diagnosis of ATTR amyloidosis through targeted follow-up of identified carriers of TTR gene mutations //Amyloid. – 2019. – Т. 26. – №. 1. – С. 3-9.
- Maurer M. S. et al. Expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis //Circulation: Heart Failure. – 2019. – Т. 12. – №. 9. – С. e006075.
- Sekijima Y. Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease-modifying treatments //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. – 2015. – Т. 86. – №. 9. – С. 1036-1043.