Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1) (Molecular genetic diagnosis of antithrombin III deficiency in thrombophilia (SERPINC1 gene))

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Референсные значения

Патогенных вариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu в гене SERPINC1 не обнаружено.

Форма представления результата

Качественный тест.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Трактовка результатов исследования «Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1)»

У пациента не было обнаружено патогенных вариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu гена SERPINC1, вызывающих транзиентную недостаточность антитромбина III. Данный результат не исключает наличия у пациента классической формы наследственной недостаточности антитромбина III, при сохранении подозрений на данное состояние рекомендуется провести полное исследование последовательности гена SERPINC1. Данный результат не исключает у пациента приобретенные формы недостаточности антитромбина III, которые могут наблюдаться при остром тромбозе, терапии гепарином, тяжелом поражение печени, сепсисе, ДВС.

У пациента был обнаружен патогенный вариант в гене SERPINC1, характерный для транзиентной недостаточности антитромбина III. Транзиентная недостаточность антитромбина III представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, связанное с варьирующим понижением активности антитромбина III в результате патогенных вариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu. Носительство данных вариантов связано со средним риском развития тромботических осложнений, который ниже, чем в случае классической наследственной недостаточности антитромбина III.

Обращаем Ваше внимание, что для ряда генетических исследований необходимо заполнение анкет:

• Анкета 1 
• Анкета 2 

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Синонимы: Наследственная тромбофилия.

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1)»

Антитромбин III – один из естественных антикоагулянтов, предотвращающих избыточное тромбообразование. Наследственный дефицит этого фактора может приводить к развитию тромбофилии (склонности к тромбообразованию) с развитием тромбозов и тромбоэмболических осложнений.

Антитромбин III – плазменный гликопротеин, который синтезируется в печени и сосудистом эндотелии. Главная функция антитромбина III – инактивация нескольких основных факторов свертывания, в том числе тромбина – фактора II (антитромбин III обеспечивает 75-90% антитромбиновой активности плазмы крови), а также факторов Xa, IXa и XIa. Таким образом снижается риск тромбообразования.

Антитромбин III кодируется геном SERPINC1, который расположен на длинном плече 7-й хромосомы. Мутации в гене SERPINC1 приводят к развитию наследственных тромбофилий. В настоящее время известно более 400 различных мутаций.

В недавних исследованиях было показано, что ряд мутаций в гене SERPINC1, среди которых p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu приводят к развитию так называемой транзиентной или транзиторной недостаточности антитромбина III. В этом случае для развития тромботических осложнений необходимо наличие двух факторов: 1) мутации 2) воздействия определенных факторов внешней среды, в частности, лихорадки, алкоголя и других факторов, нарушающих N-гликозилирование.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.