Семейный холодовой аутовоспалительный синдром NLRP3 м. (Familial Cold Autoinflamatory Syndrome, FCAS, Gene NLRP3, Mut.)

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование мутаций в гене NLRP3.
Тип наследования: Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания:
Ген NLRP3 (CRYOPYRIN) расположен на хромосоме 1 в регионе 1q44.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Макла-Велса (Muckle-Wells) и хроническому нервно-кожному и суставному синдрому (CINCA SYNDROME).
Определение заболевания.
Редкое заболевание, относящееся к группе наследуемых периодических лихорадочных состояний. Относится к группе криопирин-связанных периодических синдромов (СAPS – NLRP3 Associated Periodic Syndromes). Этот синдром с одинаковой частотой встречается у лиц женского и мужского пола.
Патогенез и клиническая картина.
Ген NLRP3 кодирует белок криопирин (пурин-подобный белок, преимущественно экспрессирующийся в лейкоцитах периферической крови). Данный белок является основой образуемого в клетке супрамолекулярного комплекса, называемого инфламмасомой, выполняющего функцию превращения про-Ил-1β (одного из основных провоспалительных цитокинов) в активную форму, а также принимающего участие в выполнении программы апоптоза.
Синдром характеризуется приступами лихорадки, сопровождающейся недомоганием, ознобом, артралгией, миалгией, появлением уртикарной сыпи, может сочетаться с явлениями конъюнктивита и периартикулярным воспалением.
Данные клинические проявления развиваются приблизительно через 1,5 часа после экспозиции на холоде, при повышенной влажности либо при резкой смене температуры окружающей среды. Приступ семейного холодового аутовоспалительного синдрома длится около 24 часов.
Описана редкая форма заболевания, при которой крапивница возникает спустя 20 – 30 часов после действия холода. Поскольку высыпания при этом сопровождаются зудом и жжением, нередко ошибочно ставится диагноз хронической идиопатической крапивницы.
Кожные высыпания могут сопровождаться зудом и болевым синдромом, Как и при всех аутовоспалительных заболеваниях, атака сопровождается повышением уровня лейкоцитов периферической крови, СОЭ, увеличением уровня белков острой фазы (СРБ, сывороточный амилоид А); однако в сыворотке крови не отмечается холодовых агглютининов и криоглобулина.
Отсутствие высоких титров аутоантител или активации антигенспецифических клеток отличает аутовоспалительные нарушения от аутоиммунных болезней.
Частота встречаемости: заболевание редкое. Распространен преимущественно в европейских популяциях. Холодовая крапивница диагностируется у 0,05% населения стран Европы, хотя истинная ее распространенность неизвестна.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Отягощенный личный или семейный анамнез; появление характерных элементов сыпи в месте воздействия холодовых факторов или за его пределами; положительные холодовые тесты (не во всех случаях); появление в сыворотке крови криоглобулинов, криофибриногена, холодовых агглютининов (не всегда). Возможно повышение концентрации С4 компонента системы комплемента в сыворотке крови и развитие пароксизмальной гемоглобинурии.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:
атопический дерматит, контактный дерматит, острые респираторные заболевания.
Результат исследования:

1. Мутация не выявлена
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
4. Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.