Синдром Сильвера. Поиск мутаций в гене BSCL2, м. (Silver Syndrome, Gene BSCL2, Mut.)

Описание

Метод определения Секвенирование

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование мутаций в гене BSCL2.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

BSCL2.

Ген расположен на хромосоме 11 в регионе 11q12.3. Содержит 11 экзонов.

Мутации в данном гене приводят также к развитию врожденной генерализованной липодистрофии тип 2; дистальной врождённой моторной нейропатии тип V.

Определение заболевания.

Наследственные спастические параплегии (НСП) представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний, характеризующуюся прогрессирующим течением, слабостью и повышенным тонусом (спастичностью) мышц нижних конечностей.

Синдром Сильвера (один из вариантов НСП) – редкое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся выраженной атрофией и слабостью мышц верхних конечностей и повышенным тонусом мышц нижних конечностей.

Патогенез и клиническая картина.

Мутации гена BSCL2 являются доминантно-негативными и ведут к структурным изменениям белка сейпин, кодируемого геном BSCL2, нарушая процесс его гликозилирования. Мутантные белки активируют специфический сигнальный путь, что приводит к апоптозу клеток и нейродегенеративным изменениям. Возраст начала заболевания варьирует между 8 и 40 годами. Вовлечение мышц верхних конечностей в патологический процесс отмечается в возрасте 15-40 лет.

Характерна слабость малых мышц рук. Иногда наблюдается вовлечение мышц пояса верхних конечностей. Часто отмечается повышение тонуса мышц нижних конечностей, судороги, трудности при ходьбе – спотыкание о малые препятствия. Возможна деформация стоп (высокий свод), а у взрослых пораженных отмечается слабое нарушение вибрационной чувствительности нижних конечностей.

У большинства пациентов выявляют усиление рефлексов, присутствие симптома Бабинского. В то же время, пирамидная недостаточность в нижних конечностях относительно незначительна и не ведёт к полной недееспособности.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Silver, J. R. Familial spastic paraplegia with amyotrophy of the hands. Ann. Hum. Genet. 30: 69-75, 1966.
OMIM.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Обязательны к заполнению:

анкета генетического исследования *;
направительный бланк;
информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Республики Беларусь.

Литература

Silver, J. R. Familial spastic paraplegia with amyotrophy of the hands. Ann. Hum. Genet. 30: 69-75, 1966.
OMIM.

Показания

Типичная клиническая картина.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Silver, J. R. Familial spastic paraplegia with amyotrophy of the hands. Ann. Hum. Genet. 30: 69-75, 1966.
OMIM.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

структурные аномалии головного или спинного мозга, лейкодистрофии, недостаточность витамина В12, рассеянный склероз тропическая спастическая параплегия, ДОФА-зависимая дистония, боковой амиотрофический склероз, первичный латеральный склероз, атаксия Фридрейха, спиномозжечковая атаксия-3, болезнь Альцгеймера с ранним дебютом.

Результат исследования:

Мутация не выявлена.
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии.

Литература

Silver, J. R. Familial spastic paraplegia with amyotrophy of the hands. Ann. Hum. Genet. 30: 69-75, 1966.
OMIM.