Альфа-1-антитрипсин, фенотипирование (Alpha-1-Antitrypsin Phenotyping)

Описание

Исследуемый материал Плазма крови (ЭДТА)

Метод определения Изоэлектрофокусирование с иммуноблоттингом.

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Синонимы: α1-антитрипсин фенотипирование; А1АТ фенотипирование; ААТ фенотипирование.

α1-Antitrypsin Phenotyping; A1A Phenotyping; AAT Phenotyping.

Краткое описание исследования Альфа-1-антитрипсин, фенотипирование

Исследование молекулярных форм альфа-1-антитрипсина в крови, применяемое при подозрении на генетически обусловленный дефицит альфа-1-антитрипсина.

Фенотипирование альфа-1-антитрипсина (определение вариантов его молекулярных форм в крови) следует проводить при подозрении на генетически обусловленный дефицит альфа-1-антитрипсина у пациентов с характерной клинической картиной и снижением концентрации альфа-1-антитрипсина в крови (см. тест №1200A1AT «Альфа-1-антитрипсин, концентрация»).

Структура молекулы альфа-1-антитрипсина закодирована в гене SERPINA1 (14q32.1), который чаще называют ген Pi (Protease inhibitor), с двух аллелей которого осуществляется кодоминантная экспрессия этого белка (т. е. у гетерозигот оба аллеля гена получают полное выражение, нет доминирования одного над другим). Нормальной аллельной формой гена альфа-1-антитрипсина является аллель PiM (дикий тип гена), нормальным и превалирующим среди населения генотипом/фенотипом является гомозиготный генотип/фенотип PiMM. Около 10% индивидуумов являются гетерозиготами. Известно более 80 генетических вариантов аллелей альфа-1-антитрипсина, среди которых около 30 могут проявляться снижением концентрации альфа-1-антитрипсина.

При каких патологиях развивается дефицит альфа-1-антитрипсина в организме, как он проявляется и какие исследования применяют для диагностики альфа-1-антитрипсиновой недостаточности

В клинической практике недостаточность альфа-1-антитрипсина у 95% пациентов сочетается с аллелями PiZ и PiS. Тяжелые клинические проявления дефицита альфа-1-антитрипсина ассоциированы преимущественно с гомозиготным вариантом PiZZ, при котором уровень альфа-1-антитрипсина может составлять менее 15% от нормы, а также очень редким фенотипом Null. Процент активности альфа-1-антитрипсина при других относительно распространенных фенотипах составляет, соответственно, при PiMS – 80%, PiSS – 60%, PiMZ – 57,5% от нормы.

Наиболее выраженная симптоматика дефицита альфа-1-антитрипсина отмечается у гомозигот по PiZ и PiNull аллелям. У пациентов с PiZZ генотипом уже в детском возрасте может выявляться поражение печени. Тяжелая симптоматика поражения легких отмечается практически у всех его носителей, такие пациенты обычно нуждаются в заместительной терапии. У гетерозигот по PiZ аллелю, включая генотипы PiMZ, PiSZ, отмечается предрасположенность к заболеваниям легких, которая значительно усугубляется курением. Прогноз может быть улучшен устранением дополнительных внешних факторов риска.

Основным способом определения аллельных форм альфа-1-антитрипсина служит фенотипирование альфа-1-антитрипсина методом изоэлектрического фокусирования. Этот метод позволяет определить до 80 различных фенотипических вариантов альфа-1-антитрипсина и является в настоящее время «золотым стандартом» диагностики альфа-1-антитрипсиновой недостаточности. Характерная клиническая картина поражения легких в сочетании со сниженной концентрацией альфа-1-антитрипсина (см. тест №1200A1AT «Альфа-1-антитрипсин, концентрация») и обнаружением редких изоформ альфа-1-антитрипсина при фенотипировании позволяют подтвердить диагноз альфа-1-антитрипсиновой недостаточности.

С какой целью проводят исследование крови на альфа-1-антитрипсин, фенотипирование

Литература

Основная литература:

Алан Г. Б., Ву А. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. Пер. с англ. В. В. Меньшикова, 4-е изд. - М., Лабора. 2013:1280.
Инструкции к набору реагентов.
American Thoracic Society; European Respiratory Society Statement: Standards for the Diagnosis and Management of Individuals with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;168(7):818-900.
Stoller J.K, Aboussouan L.S. A review of a1-antitrypsin deficiency. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2012;185(3):246-259.

Подготовка

Правила подготовки к исследованию крови на альфа-1-антитрипсин, фенотипирование

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет.

С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь >>.

Литература

Основная литература:

Алан Г. Б., Ву А. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. Пер. с англ. В. В. Меньшикова, 4-е изд. - М., Лабора. 2013:1280.
Инструкции к набору реагентов.
American Thoracic Society; European Respiratory Society Statement: Standards for the Diagnosis and Management of Individuals with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;168(7):818-900.
Stoller J.K, Aboussouan L.S. A review of a1-antitrypsin deficiency. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2012;185(3):246-259.

Показания

В каких случаях проводят анализ крови на альфа-1-антитрипсин, фенотипирование

В дополнение к исследованию концентрации альфа-1-антитрипсина (см. тест №1200A1AT «Альфа-1-антитрипсин, концентрация») при следующих состояниях:

ранний дебют эмфиземы легких ( ранее 45 лет, вне зависимости от длительности курения);
эмфизема в отсутствие явных признаков риска (курение, профессиональные вредности и пр.);
хроническая обструктивная болезнь легких;
бронхоэктазы без определенной этиологической причины у взрослых пациентов;
астма, если обструкция дыхательных путей не нормализуется полностью под действием терапии;
поражение печени неизвестной природы;
некротизирующий панникулит;
васкулит с наличием антител к цитоплазме нейтрофилов (анти-PR3, c-ANCA);
обследование при семейной предрасположенности к связанным с дефицитом А1АТ видам патологии (эмфизема, бронхоэктазы, болезни печени, панникулиты);
снижение или отсутствие пика альфа-1-фракции при скрининговом исследовании фракций белка электрофорезом.

Литература

Основная литература:

Алан Г. Б., Ву А. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. Пер. с англ. В. В. Меньшикова, 4-е изд. - М., Лабора. 2013:1280.
Инструкции к набору реагентов.
American Thoracic Society; European Respiratory Society Statement: Standards for the Diagnosis and Management of Individuals with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;168(7):818-900.
Stoller J.K, Aboussouan L.S. A review of a1-antitrypsin deficiency. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2012;185(3):246-259.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов исследования крови на альфа-1-антитрипсин, фенотипирование

Форма представления результата: описание выявленного фенотипа альфа-1-антитрипсина.

Интерпретация

Нормальным, превалирующим в популяции фенотипом, является PiMM фенотип альфа-1-антитрипсина.

Условно можно выделить:

фенотипы, ассоциированные с высоким риском возникновения тяжелой альфа-1-антитрипсиновой недостаточности – PiZZ, Null;
фенотипы, обуславливающие предрасположенность к хронической обструктивной болезни легких при наличии дополнительных факторов внешней среды – PiMZ, PiSZ;
фенотипы, не влияющие на прогноз для пациента – PiMM, PiMS.

Характерная клиническая картина поражения легких в сочетании со сниженной концентрацией альфа-1-антитрипсина (см. тест №1200A1AT «Альфа-1-антитрипсин, концентрация») и обнаружением редких изоформ альфа-1-антитрипсина при фенотипировании позволяют подтвердить диагноз альфа-1-антитрипсиновой недостаточности.

Литература

Основная литература:

Алан Г. Б., Ву А. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. Пер. с англ. В. В. Меньшикова, 4-е изд. - М., Лабора. 2013:1280.
Инструкции к набору реагентов.
American Thoracic Society; European Respiratory Society Statement: Standards for the Diagnosis and Management of Individuals with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;168(7):818-900.
Stoller J.K, Aboussouan L.S. A review of a1-antitrypsin deficiency. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2012;185(3):246-259.