Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1) (Molecular genetic diagnosis of antithrombin III deficiency in thrombophilia (SERPINC1 gene))

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Синонимы: Наследственная тромбофилия.

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1)»

Антитромбин III – один из естественных антикоагулянтов, предотвращающих избыточное тромбообразование. Наследственный дефицит этого фактора может приводить к развитию тромбофилии (склонности к тромбообразованию) с развитием тромбозов и тромбоэмболических осложнений.

Антитромбин III – плазменный гликопротеин, который синтезируется в печени и сосудистом эндотелии. Главная функция антитромбина III – инактивация нескольких основных факторов свертывания, в том числе тромбина – фактора II (антитромбин III обеспечивает 75-90% антитромбиновой активности плазмы крови), а также факторов Xa, IXa и XIa. Таким образом снижается риск тромбообразования.

Антитромбин III кодируется геном SERPINC1, который расположен на длинном плече 7-й хромосомы. Мутации в гене SERPINC1 приводят к развитию наследственных тромбофилий. В настоящее время известно более 400 различных мутаций.

В недавних исследованиях было показано, что ряд мутаций в гене SERPINC1, среди которых p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu приводят к развитию так называемой транзиентной или транзиторной недостаточности антитромбина III. В этом случае для развития тромботических осложнений необходимо наличие двух факторов: 1) мутации 2) воздействия определенных факторов внешней среды, в частности, лихорадки, алкоголя и других факторов, нарушающих N-гликозилирование.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Референсные значения

Патогенных вариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu в гене SERPINC1 не обнаружено.

Форма представления результата

Качественный тест.

Возможные варианты результата: ОБНАРУЖЕНО, НЕ ОБНАРУЖЕНО.

Трактовка результатов исследования «Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности антитромбина III при тромбофилии (ген SERPINC1)»

У пациента не было обнаружено патогенных вариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu гена SERPINC1, вызывающих транзиентную недостаточность антитромбина III. Данный результат не исключает наличия у пациента классической формы наследственной недостаточности антитромбина III, при сохранении подозрений на данное состояние рекомендуется провести полное исследование последовательности гена SERPINC1. Данный результат не исключает у пациента приобретенные формы недостаточности антитромбина III, которые могут наблюдаться при остром тромбозе, терапии гепарином, тяжелом поражение печени, сепсисе, ДВС.

У пациента был обнаружен патогенный вариант в гене SERPINC1, характерный для транзиентной недостаточности антитромбина III. Транзиентная недостаточность антитромбина III представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, связанное с варьирующим понижением активности антитромбина III в результате патогенных вариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu. Носительство данных вариантов связано со средним риском развития тромботических осложнений, который ниже, чем в случае классической наследственной недостаточности антитромбина III.

Литература

1. Bravo‐Pérez C. et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: a new concept in congenital thrombophilia //American Journal of Hematology. – 2022. – Т. 97. – №. 2. – С. 216-225.
2. Daly M. E. et al. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? //Thrombosis and Haemostasis. – 2017. – Т. 117. – №. 03. – С. 642-643.
3. de la Morena‐Barrio M. E. et al. Hypoglycosylation is a common finding in antithrombin deficiency in the absence of a SERPINC1 gene defect //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2016. – Т. 14. – №. 8. – С. 1549-1560.