Рабдомиолиз (миоглобинурия). Поиск мутаций в гене LPIN1, м. (Myoglobinuria Acute Recurrent Autosomal Recessive, Gene LPIN1, Mut.)

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование мутаций в гене LPIN1.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген LPIN1 (LIPIN 1) расположен на хромосоме 2 в регионе 2p25.1. Содержит 20 экзонов.
Определение заболевания.
Рабдомиолиз – синдром, развивающийся вследствие повреждения поперечно-полосатой мускулатуры, что приводит к высвобождению продуктов распада миоцитов и, в результате, появлению в системном кровотоке свободного миоглобина.
Одной из причин возникновения рабдомиолиза могут быть метаболические миопатии – группа наследственных заболеваний, ведущим симптомом которых является миоглобинурия. Общей особенностью метаболических миопатий является дефицит доставки энергии к мышцам вследствие дефекта метаболизма глюкозы, гликогена, липидов и нуклеозидов, В результате в тканях обнаруживается дефицит АТФ, вследствие чего происходит распад мышечных клеток и в системном кровотоке появляется свободный миоглобин. Миоглобин — кислород-связывающий белок скелетных мышц и мышцы сердца. В нормальных условиях, в отсутствие повреждения или воспаления мышечной ткани, миоглобин в кровь не попадает. Миоглобин высокотоксичен при его нахождении в свободном состоянии в плазме крови, крупные молекулы миоглобина могут закупоривать канальцы почек и приводить к их некрозу; конкурируя с гемоглобином эритроцитов за связывание с кислородом в лёгких и не выполняя функцию передачи кислорода тканям, свободный миоглобин ухудшает кислородное снабжение тканей и приводит к развитию тканевой гипоксии.
Патогенез и клиническая картина.
Ген LPIN1 кодирует Липин-1, фосфатидную кислую фосфатазу, которая катализирует преобразование фосфатидной кислоты (phosphatidate) в диацилглицерол (DAG), из которого синтезируется триацилглицерол (TAG), то есть играет важную роль в метаболизме триглицеридов.
Острый рецидивирующий рабдомиолиз манифестирует в возрасте до 7 лет. Основными симптомами во время обострения являются миоглобулинурия, резкое повышение уровня креатинфосфокиназы, болезненность и слабость мышц, потемнение мочи, может выявляться повышенная чувствительность икроножных мышц. Основной причиной обострений являются острые респираторные и вирусные заболевания, так же влиять на ухудшение процесса могут стрессы, тяжелые физические нагрузки, некоторые лекарственные средства и диета. Между приступами клинические проявления заболевания не обнаруживаются.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
2. Zeharia, A., Shaag, A., Houtkooper, R. H., Hindi, T., de Lonlay, P., Erez, G., Hubert, L., Saada, A., de Keyzer, Y., Eshel, G., Vaz, F. M., Pines, O., Elpeleg, O. Mutations in LPIN1 cause recurrent acute myoglobinuria in childhood. Am. J. Hum. Genet. 83: 489-494, 2008. Note: Erratum: Am. J. Hum. Genet. 84: 95 only, 2009.
3. OMIM.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:

• анкета генетического исследования *;
• направительный бланк
• информированное согласие.

Литература

1. К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
2. Zeharia, A., Shaag, A., Houtkooper, R. H., Hindi, T., de Lonlay, P., Erez, G., Hubert, L., Saada, A., de Keyzer, Y., Eshel, G., Vaz, F. M., Pines, O., Elpeleg, O. Mutations in LPIN1 cause recurrent acute myoglobinuria in childhood. Am. J. Hum. Genet. 83: 489-494, 2008. Note: Erratum: Am. J. Hum. Genet. 84: 95 only, 2009.
3. OMIM.

Литература

1. К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
2. Zeharia, A., Shaag, A., Houtkooper, R. H., Hindi, T., de Lonlay, P., Erez, G., Hubert, L., Saada, A., de Keyzer, Y., Eshel, G., Vaz, F. M., Pines, O., Elpeleg, O. Mutations in LPIN1 cause recurrent acute myoglobinuria in childhood. Am. J. Hum. Genet. 83: 489-494, 2008. Note: Erratum: Am. J. Hum. Genet. 84: 95 only, 2009.
3. OMIM.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:
болезнь Мак-Ардла, дефицит карнитин-пальмитоил-трансферазы.

Результат исследования:

1. Мутация не выявлена
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
4. Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

Литература

1. К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
2. Zeharia, A., Shaag, A., Houtkooper, R. H., Hindi, T., de Lonlay, P., Erez, G., Hubert, L., Saada, A., de Keyzer, Y., Eshel, G., Vaz, F. M., Pines, O., Elpeleg, O. Mutations in LPIN1 cause recurrent acute myoglobinuria in childhood. Am. J. Hum. Genet. 83: 489-494, 2008. Note: Erratum: Am. J. Hum. Genet. 84: 95 only, 2009.
3. OMIM.