Нефротический синдром. Поиск мутаций в гене NPHS1, м. (Nephrotic Syndrome Type 1, NPHS1, Gene NPHS1, Mut.)

Описание

Метод определения Секвенирование

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование мутаций в гене NPHS1.

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

NPHS1 (NEPHRIN) Ген расположен на хромосоме 19 в регионе 19q13.12. Содержит 29 экзонов. Нефротический синдром - генетически гетерогенное заболевание, представленное широким спектром врожденных почечных заболеваний. К возникновению данного состояния могут приводит также мутации в генах NPHS2, PLCE1, WT1, LAMB2, PTPRO.

Определение заболевания.

Нефротический синдром (НС) — клинико-лабораторный cимптомокомплекс, клинически характеризующийся периферическими или генерализованными отеками вплоть до асцита и анасарки, а лабораторно — протеинурией более 2,5 г/сут или более 50 мг/кг/сут, гипопротеинемией, гипоальбуминемией (ниже 40 г/л), диспротеинемией, гиперлипидемией и липидурией.

Патогенез и клиническая картина.

Кодируемый геном белок нефрин играет роль структурно-функциональной основы в щелевой мембране. Предполагается, что молекулы нефрина от смежных подоцитов соединяются через их Ig-like внеклеточные области и формируют структуру, подобную «застежке – молнии», благодаря которой происходит селективная фильтрация в щелевой диафрагме.

Заболевание проявляется полным клинико-лабораторным симптомокомплексом нефротического синдрома и выявляется с рождения до 3 месяцев.

Гистологически при этом типе НС выявляют четкообразные цепочечные расширения проксимальных отделов нефрона (псевдокистоз), гломерулярные, тубулярные и интерстициальные изменения, степень выраженности которых нарастает по мере прогрессирования заболевания, а также большое количество фетальных гломерул и гломерул с увеличенным диаметром.

Применение глюкокортикоидов и иммунодепрессантов не эффективно и нередко утяжеляет течение заболевания.

Частота встречаемости: наиболее часто отмечается в Финляндии (заболеваемость среди новорожденных составляет 1:8200 родившихся), где доказан эффект основателя. В других странах, в том числе и РФ, это заболевание встречается гораздо реже.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Тареев Е. М. Нефриты. — М.: Медгиз, 1958. — 667 с.
Huttunen, N.-P. Congenital nephrotic syndrome of Finnish type: study of 75 patients. Arch. Dis. Child. 51: 344-348, 1976.
Caridi, G., Trivelli, A., Sanna-Cherchi, S., Perfumo, F., Ghiggeri, G. M. Familial forms of nephrotic syndrome. Pediat. Nephrol. 25: 241-252, 2010.
OMIM.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Литература

Тареев Е. М. Нефриты. — М.: Медгиз, 1958. — 667 с.
Huttunen, N.-P. Congenital nephrotic syndrome of Finnish type: study of 75 patients. Arch. Dis. Child. 51: 344-348, 1976.
Caridi, G., Trivelli, A., Sanna-Cherchi, S., Perfumo, F., Ghiggeri, G. M. Familial forms of nephrotic syndrome. Pediat. Nephrol. 25: 241-252, 2010.
OMIM.

Показания

Типичная клиническая картина.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Тареев Е. М. Нефриты. — М.: Медгиз, 1958. — 667 с.
Huttunen, N.-P. Congenital nephrotic syndrome of Finnish type: study of 75 patients. Arch. Dis. Child. 51: 344-348, 1976.
Caridi, G., Trivelli, A., Sanna-Cherchi, S., Perfumo, F., Ghiggeri, G. M. Familial forms of nephrotic syndrome. Pediat. Nephrol. 25: 241-252, 2010.
OMIM.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

другие генетические варианты нефротического синдрома, а также :

НС при почечном дизэмбриогенезе, рефлюкс-нефропатии,
НС при наследственных и хромосомных заболеваниях,
НС при системных васкулитах и диффузных заболеваниях соединительной ткани, ревматизме, ревматоидном артрите,
НС при острых и хронических инфекционных заболеваниях (гепатите В, энтеровирусных, герпес-вирусных, ВИЧ-инфекциях, сифилисе, туберкулёзе, дифтерии, инфекционном эндокардите), протозоозах (лейшманиоз, малярия), гельминтозах (аскаридоз, трихинеллез, описторхоз, эхинококкоз),
НС при первичном, вторичном, наследственном амилоидозе,
НС при саркоидозе, злокачественных опухолях (опухоль Вильмса), лейкозах, лимфосаркоме, лимфогранулематозе,
НС при эндокринных заболеваниях (сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит), псориазе,
НС при гемоглобинопатиях,
НС при тромбозе почечных вен и гемолитико-уремическом синдроме,
НС при укусах змей, пчел, ос, а также НС при введении вакцин и лекарственном поражении почек.

Результат исследования:

Мутация не выявлена.
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

Литература

Тареев Е. М. Нефриты. — М.: Медгиз, 1958. — 667 с.
Huttunen, N.-P. Congenital nephrotic syndrome of Finnish type: study of 75 patients. Arch. Dis. Child. 51: 344-348, 1976.
Caridi, G., Trivelli, A., Sanna-Cherchi, S., Perfumo, F., Ghiggeri, G. M. Familial forms of nephrotic syndrome. Pediat. Nephrol. 25: 241-252, 2010.
OMIM.