Болезнь Крейтцфельдта-Якоба. Поиск мутаций в гене PRNP, м. (Creutzfeldt-Jakob Disease, Gene PRNP, Mut.)

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование мутаций в гене PRNP.

Тип наследования.

Наследственная природа заболевания встречается примерно в 15 % всех случаев, остальные 85% имеют инфекционную природу.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

PRNP (PRION-RELATED PROTEIN) - находится на хромосоме 20 в регионе 20р13..

Мутации в этом гене встречаются также при болезни Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, спонгиоформной энцефалопатии с нейропсихическими проявлениями и фатальной семейной инсомнии.

Определение заболевания.

Относится к группе так называемых «прионных болезней», при которых нормальный прионный белок, содержащийся в большом количестве в клетках нервной ткани, превращается в патогенный, так называемый «скребковый» прионный белок. Дефектный прионовый белок (обусловленный возникновением мутаций в соответствующем гене) является намного более подверженным спонтанному превращению в прион. Является инфекционным заболеванием с выраженной наследственной предрасположенностью. Заражение происходит при хирургических вмешательствах в ЦНС, при трансплантации трупной роговицы от зараженного человека, а так же при применении зараженного препарата человеческого гормона роста, в редких случаях заражение связывают с приемом в пищу продуктов изготовленных из крупного рогатого скота, больного губчатым энцефалитом.

Патогенез и клиническая картина.

Типичными симптомами являются прогрессирующая деменция и атаксия, паркинсонизм. В терминальной стадии заболевания к основным симптомам может присоединяться психоз, депрессия, потеря веса. При магнитно-резонансном исследовании (МРТ) головного мозга даже на ранних стадиях заболевания наблюдаются губчатые изменения в коре, прогрессирующие с течением болезни. Во всех областях головного и спинного мозга выявляют разрастание глиальных клеток – астроцитов, замещающих нервные клетки (серое вещество) и проводящие пути (белое вещество). Посмертная экспертиза выявляет губковидную энцефалопатию с типичными большими крахмало-подобными включениями в полушариях мозга и мозжечке. Механизм развития нейродегенеративного заболевания на сегодняшний день изучен недостаточно. По одной из теорий накопление поврежденного белка ведет к увеличению восприимчивости нервной клетки к оксидативному стрессу и запуску механизма запрограммированной клеточной гибели – апоптоза.

Частота встречаемости: не установлена.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Sandberg, M. K., Al-Doujaily, H., Sharps, B., Clarke, A. R., Collinge, J. Prion propagation and toxicity in vivo occur in two distinct mechanistic phases. Nature 470: 540-542, 2011.
Brandel, J.-P., Heath, C. A., Head, M. W., Levavasseur, E., Knight, R., Laplanche, J.-L., Langeveld, J. P. M., Ironside, J. W., Hauw, J.-J., Mackenzie, J., Alperovitch, A., Will, R. G., Haik, S. Variant Creutzfeldt-Jakob disease in France and the United Kingdom: evidence for the same agent strain. Ann. Neurol. 65: 249-256, 2009.
Beck, J. A., Campbell, T. A., Adamson, G., Poulter, M., Uphill, J. B., Molou, E., Collinge, J., Mead, S. Association of a null allele of SPRN with variant Creutzfeldt-Jakob disease. J. Med. Genet. 45: 813-817, 2008.
Asante, E. A., Linehan, J. M., Gowland, I., Joiner, S., Fox, K., Cooper, S., Osiguwa, O., Gorry, M., Welch, J., Houghton, R., Desbruslais, M., Brandner, S., Wadsworth, J. D. F., Collinge, J. Dissociation of pathological and molecular phenotype of variant Creutzfeldt-Jakob disease in transgenic human prion protein 129 heterozygous mice. Proc. Nat. Acad. Sci. 103: 10759-10764, 2006
Tyler, K. L. Creutzfeldt-Jakob disease. New Eng. J. Med. 348: 681-682, 2003
Нill, A. F., Joiner, S., Wadsworth, J. D. F., Sidle, K. C. L., Bell, J. E., Budka, H., Ironside, J. W., Collinge, J. Molecular classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain 126: 1333-1346, 2003.
OMIM

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Обязательны к заполнению:

анкета генетического исследования *;
направительный бланк;
информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Литература

Sandberg, M. K., Al-Doujaily, H., Sharps, B., Clarke, A. R., Collinge, J. Prion propagation and toxicity in vivo occur in two distinct mechanistic phases. Nature 470: 540-542, 2011.
Brandel, J.-P., Heath, C. A., Head, M. W., Levavasseur, E., Knight, R., Laplanche, J.-L., Langeveld, J. P. M., Ironside, J. W., Hauw, J.-J., Mackenzie, J., Alperovitch, A., Will, R. G., Haik, S. Variant Creutzfeldt-Jakob disease in France and the United Kingdom: evidence for the same agent strain. Ann. Neurol. 65: 249-256, 2009.
Beck, J. A., Campbell, T. A., Adamson, G., Poulter, M., Uphill, J. B., Molou, E., Collinge, J., Mead, S. Association of a null allele of SPRN with variant Creutzfeldt-Jakob disease. J. Med. Genet. 45: 813-817, 2008.
Asante, E. A., Linehan, J. M., Gowland, I., Joiner, S., Fox, K., Cooper, S., Osiguwa, O., Gorry, M., Welch, J., Houghton, R., Desbruslais, M., Brandner, S., Wadsworth, J. D. F., Collinge, J. Dissociation of pathological and molecular phenotype of variant Creutzfeldt-Jakob disease in transgenic human prion protein 129 heterozygous mice. Proc. Nat. Acad. Sci. 103: 10759-10764, 2006
Tyler, K. L. Creutzfeldt-Jakob disease. New Eng. J. Med. 348: 681-682, 2003
Нill, A. F., Joiner, S., Wadsworth, J. D. F., Sidle, K. C. L., Bell, J. E., Budka, H., Ironside, J. W., Collinge, J. Molecular classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain 126: 1333-1346, 2003.
OMIM

Показания

Данная болезнь должна предполагаться во всех случаях деменций, которые прогрессируют быстро в течение месяцев или 1-2 лет и сопровождаются множественными неврологическими симптомами.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Sandberg, M. K., Al-Doujaily, H., Sharps, B., Clarke, A. R., Collinge, J. Prion propagation and toxicity in vivo occur in two distinct mechanistic phases. Nature 470: 540-542, 2011.
Brandel, J.-P., Heath, C. A., Head, M. W., Levavasseur, E., Knight, R., Laplanche, J.-L., Langeveld, J. P. M., Ironside, J. W., Hauw, J.-J., Mackenzie, J., Alperovitch, A., Will, R. G., Haik, S. Variant Creutzfeldt-Jakob disease in France and the United Kingdom: evidence for the same agent strain. Ann. Neurol. 65: 249-256, 2009.
Beck, J. A., Campbell, T. A., Adamson, G., Poulter, M., Uphill, J. B., Molou, E., Collinge, J., Mead, S. Association of a null allele of SPRN with variant Creutzfeldt-Jakob disease. J. Med. Genet. 45: 813-817, 2008.
Asante, E. A., Linehan, J. M., Gowland, I., Joiner, S., Fox, K., Cooper, S., Osiguwa, O., Gorry, M., Welch, J., Houghton, R., Desbruslais, M., Brandner, S., Wadsworth, J. D. F., Collinge, J. Dissociation of pathological and molecular phenotype of variant Creutzfeldt-Jakob disease in transgenic human prion protein 129 heterozygous mice. Proc. Nat. Acad. Sci. 103: 10759-10764, 2006
Tyler, K. L. Creutzfeldt-Jakob disease. New Eng. J. Med. 348: 681-682, 2003
Нill, A. F., Joiner, S., Wadsworth, J. D. F., Sidle, K. C. L., Bell, J. E., Budka, H., Ironside, J. W., Collinge, J. Molecular classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain 126: 1333-1346, 2003.
OMIM

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика

проводится с болезнью Альцгеймера, болезнью Пика, хореей Гентингтона, гепатоцеребральной дистрофией, миоклонус-эпилепсией, церебральным васкулитом, дисметаболическими и токсическими энцефалопатиями, нейросифилисом, криптококковым менингоэнцефалитом, ВИЧ-энцефалопатией, прогрессирующей мультифокальной энцефалопатией, опухолью мозга, прогрессирующим надъядерным параличом, болезнью диффузных телец Леви и др.

Результат исследования:

Мутация не выявлена
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии.

Литература

Sandberg, M. K., Al-Doujaily, H., Sharps, B., Clarke, A. R., Collinge, J. Prion propagation and toxicity in vivo occur in two distinct mechanistic phases. Nature 470: 540-542, 2011.
Brandel, J.-P., Heath, C. A., Head, M. W., Levavasseur, E., Knight, R., Laplanche, J.-L., Langeveld, J. P. M., Ironside, J. W., Hauw, J.-J., Mackenzie, J., Alperovitch, A., Will, R. G., Haik, S. Variant Creutzfeldt-Jakob disease in France and the United Kingdom: evidence for the same agent strain. Ann. Neurol. 65: 249-256, 2009.
Beck, J. A., Campbell, T. A., Adamson, G., Poulter, M., Uphill, J. B., Molou, E., Collinge, J., Mead, S. Association of a null allele of SPRN with variant Creutzfeldt-Jakob disease. J. Med. Genet. 45: 813-817, 2008.
Asante, E. A., Linehan, J. M., Gowland, I., Joiner, S., Fox, K., Cooper, S., Osiguwa, O., Gorry, M., Welch, J., Houghton, R., Desbruslais, M., Brandner, S., Wadsworth, J. D. F., Collinge, J. Dissociation of pathological and molecular phenotype of variant Creutzfeldt-Jakob disease in transgenic human prion protein 129 heterozygous mice. Proc. Nat. Acad. Sci. 103: 10759-10764, 2006
Tyler, K. L. Creutzfeldt-Jakob disease. New Eng. J. Med. 348: 681-682, 2003
Нill, A. F., Joiner, S., Wadsworth, J. D. F., Sidle, K. C. L., Bell, J. E., Budka, H., Ironside, J. W., Collinge, J. Molecular classification of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain 126: 1333-1346, 2003.
OMIM