Абиотрофия сетчатки, тип Франческетти (Болезнь Штаргардта 1-го типа). Поиск частых мутаций в гене ABCA4, ч. м. (Stargardt Disease 1, STGD1, Fundus Flavimaculatus Included, Gene ABCA4, Freq. Mut.)

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

MLPA

Выдаётся заключение врача-генетика!

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование частых мутаций в гене ABCA4.

Тип наследования:

аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

АВСА4 (ATP-BINDING CASSETTE, SUBFAMILY A, MEMBER 4)

Этот ген кодирует белок ABCR, который является специфическим белком нейросенсорных клеток сетчатки, необходимым для их нормального функционирования и, соответственно, зрения. Находится на хромосоме 1 в регионе 1р22.1-р21. Содержит 50 экзонов (~ 150 тысяч пар нуклеотидов), кодирует 2273 аминокислоты. Известно более 400 разных мутаций в гене АВСА4, приводящих к наследственным абиотрофиям сетчатки.

Определение заболевания.

Патология относится к группе наследственных заболеваний сетчатки глаза, обусловленных дегенеративными изменениями фоторецепторных клеток пигментного эпителия и приводящих к значительному снижению остроты зрения.

Патогенез и клиническая картина.

Заболевание начинается со снижения остроты центрального зрения, как правило, в возрасте 7-9 лет (иногда в более позднем возрасте – до 20 лет), прогрессирование медленное. Позже присоединяются выраженные нарушения цветоощущения на все цвета. На глазном дне в обоих глазах появляются пигментированные круглые точки, участки депигментации и атрофии сетчатки, сочетающиеся часто с желтовато-беловатыми точками и полосами в парамакулярной зоне, макулярной области. Со временем они могут трансформироваться в овальной формы «очаг» размером до 1,5 диаметров диска зрительного нерва, напоминающий «бычий глаз». Но обычно картина глазного дна вариабельна. Характерны также фотофобия, парацентральная скотома и слабая адаптация к темноте Локальная электроретинограмма субнормальна уже на ранней стадии развития патологии, а в поздние сроки ее вообще не удается зарегистрировать.

Частота встречаемости:

1:10 000 новорожденных, частота носительства мутантного гена -1:100.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Жукова С.И. Щуко А.Г., Малышев В.В. Пигментная абиотрофия сетчатки. М.2010. – ГЭОТАР-Медиа 112 с.
Аветисов С.Э., Егоров С.А., Мошетова Л.К. Офтальмология. Национальное руководство. М.2008. – ГЭОТАР-Медиа 1017 с.
Pal Singh, H., Jalali, S., Hejtmancik, J. F., Kannabiran, C. Homozygous null mutations in the ABCA4 gene in two families with autosomal recessive retinal dystrophy. Am. J. Ophthal. 141: 906-913, 2006.
Rotenstreich, Y., Fishman, G. A., Anderson, R. J. Visual acuity loss and clinical observations in a large series of patients with Stargardt disease. Ophthalmology 110: 1151-1158, 2003.
Bernstein, P. S., Leppert, M., Singh, N., Dean, M., Lewis, R. A., Lupski, J. R., Allikmets, R., Seddon, J. M. Genotype-phenotype analysis of ABCR variants in macular degeneration probands and siblings. Invest. Ophthal. Vis. Sci. 43: 466-473, 2002.
OMIM

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Обязательны к заполнению:

анкета генетического исследования *;
направительный бланк;
информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Литература

Жукова С.И. Щуко А.Г., Малышев В.В. Пигментная абиотрофия сетчатки. М.2010. – ГЭОТАР-Медиа 112 с.
Аветисов С.Э., Егоров С.А., Мошетова Л.К. Офтальмология. Национальное руководство. М.2008. – ГЭОТАР-Медиа 1017 с.
Pal Singh, H., Jalali, S., Hejtmancik, J. F., Kannabiran, C. Homozygous null mutations in the ABCA4 gene in two families with autosomal recessive retinal dystrophy. Am. J. Ophthal. 141: 906-913, 2006.
Rotenstreich, Y., Fishman, G. A., Anderson, R. J. Visual acuity loss and clinical observations in a large series of patients with Stargardt disease. Ophthalmology 110: 1151-1158, 2003.
Bernstein, P. S., Leppert, M., Singh, N., Dean, M., Lewis, R. A., Lupski, J. R., Allikmets, R., Seddon, J. M. Genotype-phenotype analysis of ABCR variants in macular degeneration probands and siblings. Invest. Ophthal. Vis. Sci. 43: 466-473, 2002.
OMIM

Показания

дегенеративные изменения пигментного слоя сетчатки;
снижение остроты зрения у детей неясной этиологии, особенно в сочетании с нарушением цветовосприятия.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.
При выявлении у взрослого – супруга на носительство мутации при вступлении в брак

Литература

Жукова С.И. Щуко А.Г., Малышев В.В. Пигментная абиотрофия сетчатки. М.2010. – ГЭОТАР-Медиа 112 с.
Аветисов С.Э., Егоров С.А., Мошетова Л.К. Офтальмология. Национальное руководство. М.2008. – ГЭОТАР-Медиа 1017 с.
Pal Singh, H., Jalali, S., Hejtmancik, J. F., Kannabiran, C. Homozygous null mutations in the ABCA4 gene in two families with autosomal recessive retinal dystrophy. Am. J. Ophthal. 141: 906-913, 2006.
Rotenstreich, Y., Fishman, G. A., Anderson, R. J. Visual acuity loss and clinical observations in a large series of patients with Stargardt disease. Ophthalmology 110: 1151-1158, 2003.
Bernstein, P. S., Leppert, M., Singh, N., Dean, M., Lewis, R. A., Lupski, J. R., Allikmets, R., Seddon, J. M. Genotype-phenotype analysis of ABCR variants in macular degeneration probands and siblings. Invest. Ophthal. Vis. Sci. 43: 466-473, 2002.
OMIM

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

другие формы наследственной дегенерации сетчатки, обусловленные изменениями клеток пигментного эпителия.

Результат исследования:

Мутация не выявлена
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

Литература

Жукова С.И. Щуко А.Г., Малышев В.В. Пигментная абиотрофия сетчатки. М.2010. – ГЭОТАР-Медиа 112 с.
Аветисов С.Э., Егоров С.А., Мошетова Л.К. Офтальмология. Национальное руководство. М.2008. – ГЭОТАР-Медиа 1017 с.
Pal Singh, H., Jalali, S., Hejtmancik, J. F., Kannabiran, C. Homozygous null mutations in the ABCA4 gene in two families with autosomal recessive retinal dystrophy. Am. J. Ophthal. 141: 906-913, 2006.
Rotenstreich, Y., Fishman, G. A., Anderson, R. J. Visual acuity loss and clinical observations in a large series of patients with Stargardt disease. Ophthalmology 110: 1151-1158, 2003.
Bernstein, P. S., Leppert, M., Singh, N., Dean, M., Lewis, R. A., Lupski, J. R., Allikmets, R., Seddon, J. M. Genotype-phenotype analysis of ABCR variants in macular degeneration probands and siblings. Invest. Ophthal. Vis. Sci. 43: 466-473, 2002.
OMIM