Болезнь Унферрихта-Лундборга. Поиск частых мутаций в гене CSTB, ч. м. (Progressive Myoclonic Epilepsy 1A Unverricht and Lundborg, Gene CSTB, Freq. Mut.)

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

ПЦР-ПДАФ

Выдаётся заключение врача-генетика!

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование частых мутаций в гене CSTB.

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген называется цистатином В (CSTB), или стефином В (STFB).

Состоит из 3 экзонов. Находится на хромосоме 21 в регионе 21q22.3.

Определение заболевания.

Заболевание, характеризующееся прогрессирующими судорогами, частыми генерализованными тоническо-клоническими эпилептическими припадками и медленно прогрессирующим ухудшением познавательной способности.

Патогенез и клиническая картина.

Наиболее заметные морфологические изменения обнаруживаются в зубчатых ядрах, таламусе, черной субстанции, нижних оливах. Они заключаются в уменьшении количества нервных клеток и обнаружении специфических амилоидных включений в цитоплазме нервных клеток - телец Лафора. Они состоят из аномального полиглюкозана, что является поводом для оценки семейной миоклонус-эпилепсии как одной из форм гликогеновых болезней. Болезнь клинически характеризуется триадой признаков: стимул-сенситивный миоклонус, эпилепсия и прогрессирующий неврологический дефицит с различной симптоматикой. При болезни Унферрихт-Лундборга соответственно отмечается тяжелый стимул-сенситивный миоклонус, генерализованные тонико-клонические приступы, фотосенситивность в ЭЭГ. Возраст дебюта от 6 до 18 лет, с пиком на 11 лет. Примерно у половины пациентов начальным симптомом являются непроизвольные миоклонические вздрагивания. До дебюта заболевания в остальном дети обычно здоровы. Миоклонии активируются действием, стимул-сенситивны, могут провоцироваться светом, физической нагрузкой, стрессом. Они могут быть мультифокальными или фокальными, прогрессировать до степени генерализованной «тряски» и нарушения сознания. У других пациентов основным симптомом являются генерализованные тонико-клонические приступы (ГТКП), которые более выражены и характерны при пробуждении. Могут отмечаться также абсансы и фокальные моторные приступы. Заболевание прогрессирует медленно, познавательная деятельность у пациентов длительное время не нарушается, интеллект медленно снижается на протяжении 10-12 лет. Обычно, спустя несколько лет после дебюта, развиваются атаксия, дискоординация, интенционный тремор и дизартрия. Несмотря на длительную умственную сохранность, у пациентов отмечаются эмоциональная лабильность и депрессии. Долгосрочные исследования показывают, что у многих пациентов в конце заболевания инвалидизация вызывается атаксией и миоклонусом. Сегодняшние возможности терапии позволяют пациентам доживать до 60-70 лет. Для ЭЭГ характерны фотосенситивность, замедление фоновой ритмики, генерализованные высокоамплитудная полиспайки, разряды комплексов спайк- или полиспайк-волна частотой 3-5 Гц. МРТ-сканирование обычно в пределах нормы.

Частота встречаемости: 1:20000 в финской популяции (мутация имеет финское происхождение). Для других популяций частота не установлена.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Depienne, C., Magnin, E., Bouteiller, D., Stevanin, G., Saint-Martin, C., Vidailhet, M., Apartis, E., Hirsch, E., LeGuern, E., Labauge, P., Rumbach, L. Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy: the third locus (FCMTE3) maps to 5p. Neurology 74: 2000-2003, 2010.
Mendonca de Siqueira, L. F. Progressive myoclonic epilepsies: review of clinical, molecular and therapeutic aspects. J. Neurol. 257: 1612-1619, 2010.
Ramachandran, N., Girard, J.-M., Turnbull, J., Minassian, B. A. The autosomal recessively inherited progressive myoclonus epilepsies and their genes. Epilepsia 50 (suppl.): 29-36, 2009.
Edwards, M. J. J., Hargreaves, I. P., Heales, S. J. R., Jones, S. J., Ramachandran, V., Bhatia, K. P., Sisodiya, S. N-acetylcysteine and Unverricht-Lundborg disease. Neurology 59: 1447-1449, 2002.
Marseille Consensus Group. Classification of progressive myoclonus epilepsies and related disorders. Ann. Neurol. 28: 113-116, 1990.
OMIM

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Обязательны к заполнению:

анкета генетического исследования *;
направительный бланк;
информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Республики Беларусь.

Литература

Depienne, C., Magnin, E., Bouteiller, D., Stevanin, G., Saint-Martin, C., Vidailhet, M., Apartis, E., Hirsch, E., LeGuern, E., Labauge, P., Rumbach, L. Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy: the third locus (FCMTE3) maps to 5p. Neurology 74: 2000-2003, 2010.
Mendonca de Siqueira, L. F. Progressive myoclonic epilepsies: review of clinical, molecular and therapeutic aspects. J. Neurol. 257: 1612-1619, 2010.
Ramachandran, N., Girard, J.-M., Turnbull, J., Minassian, B. A. The autosomal recessively inherited progressive myoclonus epilepsies and their genes. Epilepsia 50 (suppl.): 29-36, 2009.
Edwards, M. J. J., Hargreaves, I. P., Heales, S. J. R., Jones, S. J., Ramachandran, V., Bhatia, K. P., Sisodiya, S. N-acetylcysteine and Unverricht-Lundborg disease. Neurology 59: 1447-1449, 2002.
Marseille Consensus Group. Classification of progressive myoclonus epilepsies and related disorders. Ann. Neurol. 28: 113-116, 1990.
OMIM

Показания

Миоклонические гиперкинезы и эпилептические пароксизмы могут встречаться и при многих других заболеваниях, однако о болезни Унферрихта - Лундборга можно думать только в тех случаях, где имеется прогрессирующее течение болезни, резкие колебания интенсивности гиперкинезов в отдельные дни и характерные (обычно грубо выраженные) изменения на ЭЭГ.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Depienne, C., Magnin, E., Bouteiller, D., Stevanin, G., Saint-Martin, C., Vidailhet, M., Apartis, E., Hirsch, E., LeGuern, E., Labauge, P., Rumbach, L. Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy: the third locus (FCMTE3) maps to 5p. Neurology 74: 2000-2003, 2010.
Mendonca de Siqueira, L. F. Progressive myoclonic epilepsies: review of clinical, molecular and therapeutic aspects. J. Neurol. 257: 1612-1619, 2010.
Ramachandran, N., Girard, J.-M., Turnbull, J., Minassian, B. A. The autosomal recessively inherited progressive myoclonus epilepsies and their genes. Epilepsia 50 (suppl.): 29-36, 2009.
Edwards, M. J. J., Hargreaves, I. P., Heales, S. J. R., Jones, S. J., Ramachandran, V., Bhatia, K. P., Sisodiya, S. N-acetylcysteine and Unverricht-Lundborg disease. Neurology 59: 1447-1449, 2002.
Marseille Consensus Group. Classification of progressive myoclonus epilepsies and related disorders. Ann. Neurol. 28: 113-116, 1990.
OMIM

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

миоклоническая эпилепсия,
синдром MELAS,
синдром MERRF,
болезнь Лафора

Результат исследования:

Мутация не выявлена
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии.

Литература

Depienne, C., Magnin, E., Bouteiller, D., Stevanin, G., Saint-Martin, C., Vidailhet, M., Apartis, E., Hirsch, E., LeGuern, E., Labauge, P., Rumbach, L. Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy: the third locus (FCMTE3) maps to 5p. Neurology 74: 2000-2003, 2010.
Mendonca de Siqueira, L. F. Progressive myoclonic epilepsies: review of clinical, molecular and therapeutic aspects. J. Neurol. 257: 1612-1619, 2010.
Ramachandran, N., Girard, J.-M., Turnbull, J., Minassian, B. A. The autosomal recessively inherited progressive myoclonus epilepsies and their genes. Epilepsia 50 (suppl.): 29-36, 2009.
Edwards, M. J. J., Hargreaves, I. P., Heales, S. J. R., Jones, S. J., Ramachandran, V., Bhatia, K. P., Sisodiya, S. N-acetylcysteine and Unverricht-Lundborg disease. Neurology 59: 1447-1449, 2002.
Marseille Consensus Group. Classification of progressive myoclonus epilepsies and related disorders. Ann. Neurol. 28: 113-116, 1990.
OMIM