Мутационный статус генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV), ПЦР (IGHV mutational status, PCR)

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Синонимы: Определение мутационного статуса генов вариабельных участков иммуноглобулинов; ПЦР анализ мутационного статуса генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV).
IGHV mutation status, Polymerase Chain Reaction/Sequencing; Mutation status of IGHV, PCR.

Краткое описание исследования «Мутационный статус генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV)»

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – злокачественная пролиферация CD5+ В-лимфоцитов, характеризующаяся накоплением малых опухолевых В-клеток в костном мозге, крови и вторичных лимфоидных органах и тканях. Это самая распространенная гематологическая злокачественная опухоль в странах Европы и Северной Америки с длительным индолентным течением. ХЛЛ страдают преимущественно люди пожилого возраста.
Широко известны гетерогенность клинического течения ХЛЛ и многообразие факторов, предложенных для оценки его прогноза: характеристики пациентов (возраст, пол, наличие сопутствующей патологии), клинико-гематологические показатели (стадия заболевания согласно классификаций К. Rai и J. Binet), маркеры, ассоциированные с пролиферативной активностью опухолевых клеток (концентрация лактатдегидрогеназы, β2-микроглобулина, тимидинкиназы, антигена CD23 в сыворотке крови, период удвоения лимфоцитов).
Одним из наиболее важных молекулярно-генетических параметров для определения патогенетических и прогностических подгрупп больных ХЛЛ является мутационный статус IGHV-генов. Прогноз течения заболевания для больных ХЛЛ с IGHV-генами, подвергшимися мутациям или нет, существенно различается по показателям общей и безрецидивной выживаемости, времени необходимости начала терапии, длительности достигнутых ремиссий заболевания. Статус IGHV может также иметь
прогностическое значение при других лимфомах, таких как фолликулярная лимфома и лимфома из клеток зоны мантии. Cтатус IGHV можно учитывать при консультировании и определении соответствующих интервалов наблюдения пациента. Статус IGHV может также влиять на выбор терапии первой линии, поскольку пациенты с ХЛЛ с мутированным статусом IGHV могут иметь более продолжительный ответ на иммунохимиотерапию. В отличие от этого, пациенты с немутированным статусом IGHV должны рассматриваться как кандидаты на терапию новыми таргетными препаратами, которые демонстрируют одинаковую эффективность независимо от статуса IGHV.

Что оценивается в процессе анализа «Мутационный статус генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV)»

В ходе анализа на мутационный статус IGHV оценивается процент вариабельности нуклеотидных последовательностей между V-областью гена тяжелых цепей иммуноглобулинов в клональной популяции клеток ХЛЛ в сравнении с гомологичной последовательностью V-области герминального гена. Уровень мутаций, отличающийся на >2% от герминального гена, соответствует мутированному статусу, а уровень мутаций ≤2% – немутированному статусу. Порог 98% был выбран с целью исключения возможных полиморфных вариантов последовательностей.
Кроме определения мутационного статуса IGHV, у пациентов с ХЛЛ следует выполнять цитогенетическое исследование методом FISH. Этот метод позволяет выявлять хромосомные аномалии, которые могут иметь значение для прогноза и лечения заболевания. Также на прогноз могут существенно влиять мутации в гене TP53.

С какой целью выполняют исследование «Мутационный статус генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV)»

Исследование проводят с целью определения мутационного статуса IGHV-генов в комплексном прогнозе ХЛЛ, а также выявления хромосомных аномалий, которые могут иметь значение для прогноза и лечения болезни.

Литература

1. Стадник Е.А., Румянцев А.М. С76 Роль мутационного статуса VH-генов в патогенезе и подходах к терапии хронического лимфолейкоза / ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова; ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова МЗ РФ. – М.: Изд-во «Экон-Информ». – 2020. – 39 с. 
2. Стругов В. В. и др. Влияние мутационного статуса IGHV-генов и стереотипности строения BCR на эффективность режима BR в первой линии терапии хронического лимфолейкоза //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2017. – Т. 10. – №. 2. – С. 141-149.
3. Hallek M. et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2018. – Т. 131. – №. 25. – С. 2745-2760. 
4. Malcikova J. et al. ERIC recommendations for TP53 mutation analysis in chronic lymphocytic leukemia—update on methodological approaches and results interpretation //Leukemia. – 2018. – Т. 32. – №. 5. – С. 1070-1080. 
5. Parikh S. A. et al. Should IGHV status and FISH testing be performed in all CLL patients at diagnosis? A systematic review and meta-analysis //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2016. – Т. 127. – №. 14. – С. 1752-1760. 
6. Zalcberg I. et al. Multidisciplinary diagnostics of chronic lymphocytic leukemia: European Research Initiative on CLL-ERIC recommendations //Hematology, Transfusion and Cell Therapy. – 2020. – Т. 42. – С. 269-274. 

Правила подготовки к исследованию «Мутационный статус генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV)»

Специально подготовки не требуется.

Литература

1. Стадник Е.А., Румянцев А.М. С76 Роль мутационного статуса VH-генов в патогенезе и подходах к терапии хронического лимфолейкоза / ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова; ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова МЗ РФ. – М.: Изд-во «Экон-Информ». – 2020. – 39 с. 
2. Стругов В. В. и др. Влияние мутационного статуса IGHV-генов и стереотипности строения BCR на эффективность режима BR в первой линии терапии хронического лимфолейкоза //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2017. – Т. 10. – №. 2. – С. 141-149.
3. Hallek M. et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2018. – Т. 131. – №. 25. – С. 2745-2760. 
4. Malcikova J. et al. ERIC recommendations for TP53 mutation analysis in chronic lymphocytic leukemia—update on methodological approaches and results interpretation //Leukemia. – 2018. – Т. 32. – №. 5. – С. 1070-1080. 
5. Parikh S. A. et al. Should IGHV status and FISH testing be performed in all CLL patients at diagnosis? A systematic review and meta-analysis //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2016. – Т. 127. – №. 14. – С. 1752-1760. 
6. Zalcberg I. et al. Multidisciplinary diagnostics of chronic lymphocytic leukemia: European Research Initiative on CLL-ERIC recommendations //Hematology, Transfusion and Cell Therapy. – 2020. – Т. 42. – С. 269-274. 

В каких случаях проводят анализ «Мутационный статус генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV)»:

• хронический лимфолейкоз.

Литература

1. Стадник Е.А., Румянцев А.М. С76 Роль мутационного статуса VH-генов в патогенезе и подходах к терапии хронического лимфолейкоза / ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова; ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова МЗ РФ. – М.: Изд-во «Экон-Информ». – 2020. – 39 с. 
2. Стругов В. В. и др. Влияние мутационного статуса IGHV-генов и стереотипности строения BCR на эффективность режима BR в первой линии терапии хронического лимфолейкоза //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2017. – Т. 10. – №. 2. – С. 141-149.
3. Hallek M. et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2018. – Т. 131. – №. 25. – С. 2745-2760. 
4. Malcikova J. et al. ERIC recommendations for TP53 mutation analysis in chronic lymphocytic leukemia—update on methodological approaches and results interpretation //Leukemia. – 2018. – Т. 32. – №. 5. – С. 1070-1080. 
5. Parikh S. A. et al. Should IGHV status and FISH testing be performed in all CLL patients at diagnosis? A systematic review and meta-analysis //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2016. – Т. 127. – №. 14. – С. 1752-1760. 
6. Zalcberg I. et al. Multidisciplinary diagnostics of chronic lymphocytic leukemia: European Research Initiative on CLL-ERIC recommendations //Hematology, Transfusion and Cell Therapy. – 2020. – Т. 42. – С. 269-274. 

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма выдачи результата 
IGHV-ген: название гена.
Мутационный статус: мутирован/не мутирован.
Гомология герминальному гену: %. 

Трактовка результатов исследования «Мутационный статус генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV)»

См. форму выдачи результата.

Литература

1. Стадник Е.А., Румянцев А.М. С76 Роль мутационного статуса VH-генов в патогенезе и подходах к терапии хронического лимфолейкоза / ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова; ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова МЗ РФ. – М.: Изд-во «Экон-Информ». – 2020. – 39 с. 
2. Стругов В. В. и др. Влияние мутационного статуса IGHV-генов и стереотипности строения BCR на эффективность режима BR в первой линии терапии хронического лимфолейкоза //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2017. – Т. 10. – №. 2. – С. 141-149.
3. Hallek M. et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2018. – Т. 131. – №. 25. – С. 2745-2760. 
4. Malcikova J. et al. ERIC recommendations for TP53 mutation analysis in chronic lymphocytic leukemia—update on methodological approaches and results interpretation //Leukemia. – 2018. – Т. 32. – №. 5. – С. 1070-1080. 
5. Parikh S. A. et al. Should IGHV status and FISH testing be performed in all CLL patients at diagnosis? A systematic review and meta-analysis //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2016. – Т. 127. – №. 14. – С. 1752-1760. 
6. Zalcberg I. et al. Multidisciplinary diagnostics of chronic lymphocytic leukemia: European Research Initiative on CLL-ERIC recommendations //Hematology, Transfusion and Cell Therapy. – 2020. – Т. 42. – С. 269-274.