Ателостеогенез (дисплазия де ля Шапеля). Поиск мутаций в гене SLC26A2, м. (Atelosteogenesis II, De la Chapelle Dysplasia, Gene SLC26A2, Mut.)

Описание

Метод определения Секвенирование

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование мутаций в гене SLC26A2.

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген SLC26A2 (SOLUTE CARRIER FAMILY 26 (SULFATE TRANSPORTER), MEMBER 2) находится на хромосоме 5 в регионе 5q32. Содержит как минимум 5 экзонов. Частых мутаций нет.

Аллельные мутации в этом гене могут приводить также к таким заболеваниям как ахондрогенез тип 1В, диастрофическая дисплазия, диастрофическая дисплазия вариант с расширенными костями-платиспондилией, множественная эпифизарная дисплазия тип 4.

Определение заболевания.

Ателостеогенез (греч. ateles - неполный) - летальная наследственная хондродисплазия, характеризующаяся гипоплазией плечевых и бедренных костей, грудной части позвоночника, нарушениями окостенения отдельных костей кисти и множественными дегенерирующими хондроцитами, инкапсулированными в фиброзной ткани хрящей. Выделяют ателостеогенез I, II и III типов.

I и III вызываются мутациями de novo (вновь возникшими) в гене FLNB. Эти два типа наследуются по аутосомно-доминантному типу. При первом типе заболевания дети рождаются мертвыми или погибают сразу после рождения, при третьем часто погибают после рождения, однако описан пациент, доживший до взрослого возраста.

Патогенез и клиническая картина.

Ателостеогенеза II типа вызывается мутациями в гене SLC26A2, кодирующем белок-переносчик сульфат-ионов (Sulfate transporter), который участвует в сульфировании протеогликанов в межклеточном веществе хряща и в формировании эндохондральной кости.

Ателостеогенез II типа характеризуется укороченными в проксимальных и дистальных отделах конечностями, маленькой грудной клеткой, сколиозом, эквиноварусной деформацией стопы (сочетание конской стопы и внутренней косолапости), отведенным большим пальцем рук и ног. У больных детей наблюдается гипертелоризм глаз (увеличенное расстояние между внутренними краями глазниц), плоское лицо, запавшая переносица. Смерть больных ателостеогенезом II типа вызвана гипоплазией легких, стенозом гортани и наступает вскоре после рождения. Могут быть также шейный кифоз, удвоенные средние фаланги, пороки сердца, легочная недостаточность, трахео-бронхомаляция.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое – менее 1:1 000 000. Относительно часто встречается в финской популяции.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
Bonafe, L., Hastbacka, J., de la Chapelle, A., Campos-Xavier, A. B., Chiesa, C., Forlino, A., Superti-Furga, A., Rossi, A. A novel mutation in the sulfate transporter gene SLC26A2 (DTDST) specific to the Finnish population causes de la Chapelle dysplasia. (Letter) J. Med. Genet. 45: 827-831, 2008.
OMIM.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Литература

Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
Bonafe, L., Hastbacka, J., de la Chapelle, A., Campos-Xavier, A. B., Chiesa, C., Forlino, A., Superti-Furga, A., Rossi, A. A novel mutation in the sulfate transporter gene SLC26A2 (DTDST) specific to the Finnish population causes de la Chapelle dysplasia. (Letter) J. Med. Genet. 45: 827-831, 2008.
OMIM.

Показания

Типичная клиническая картина.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
Bonafe, L., Hastbacka, J., de la Chapelle, A., Campos-Xavier, A. B., Chiesa, C., Forlino, A., Superti-Furga, A., Rossi, A. A novel mutation in the sulfate transporter gene SLC26A2 (DTDST) specific to the Finnish population causes de la Chapelle dysplasia. (Letter) J. Med. Genet. 45: 827-831, 2008.
OMIM.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

дистрофическая дисплазия и другие типы ателостеогенеза.

Результат исследования:

Мутация не выявлена.
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии.

Литература

Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
Bonafe, L., Hastbacka, J., de la Chapelle, A., Campos-Xavier, A. B., Chiesa, C., Forlino, A., Superti-Furga, A., Rossi, A. A novel mutation in the sulfate transporter gene SLC26A2 (DTDST) specific to the Finnish population causes de la Chapelle dysplasia. (Letter) J. Med. Genet. 45: 827-831, 2008.
OMIM.