Окулофарингеальная мышечная дистрофия. Поиск частых мутаций в гене RABPN1, ч. м. (Oculopharyngeal Muscular Dystrophy, OPMD, Gene RABPN1, Freq. Mut.)

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

ПЦР-ПДАФ

Выдаётся заключение врача-генетика!

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Исследование частых мутаций в гене РABPN1.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген PABPN1 - полиаденил- связывающем протеине 2 (POLYADENYLATE-BINDING PROTEIN, NUCLEAR, 1) - расположен на хромосоме 14 в регионе 14q11.2-q13. Содержит 7 экзонов.

Аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный варианты болезни являются аллельными и обусловлены различными мутациями в одном гене.

Определение заболевания.

Окулофарингеальная мышечная дистрофия (ОФМД) – прогрессирующее заболевание, для которого характерны как аутосомно-доминантный, так и аутосомно-рецессивный типы наследования. Для заболевания типичны: офтальмопарез, птоз век, гипомимия лицевых мышц, слабость круговых мышц глаз и рта, нарушение глотания, мышечная слабость и диффузные мышечные атрофии конечностей.

Патогенез и клиническая картина.

Белок РАВР2 является высоконсервативным и содержится в ядре, где участвует в полиаденилировании мРНК. GCG повторы кодируют включение полиаланинового тракта вблизи N конца мутантного белка. Считается, что образующиеся в ядре нитевидные структуры представлены удлиненными нитями мутантного белка.

При аутосомно-доминантном варианте заболевания первые симптомы возникают в 4-5 десятилетиях жизни и, в большинстве случаев, характеризуются сочетанием дисфагии с прогрессирующим птозом верхних век. По мере прогрессирования заболевания отмечено распространение симптомов мышечной слабости на мышцы плечевого и тазового поясов. Возможна значительная генерализация процесса по мере течения болезни. У наблюдаемых больных мышечная слабость распространялась на мышцы лица, шеи, дистальных отделов конечностей, а также анального сфинктера. Описаны единичные больные с наличием пигментной дегенерации сетчатки.
Для аутосомно-рецессивный вариант заболевания характерно более раннее начало и вовлечение в процесс дистальных групп мышц конечностей. При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения. При морфологическом исследовании выявляются нитевидные образования в ядрах скелетных мышц. Эти нити имеют ветвящуюся трубчатую структуру и иногда поперечно исчерчены. Наряду с этим отмечаются атрофические изменения в мышечных волокнах 1 типа. При электронной микроскопии обнаруживается увеличение размеров митохондрий с наличием в них крестовидных включений.

Частота встречаемости:

заболевание редкое. Частота в разных популяциях различная. Отмечается накопление в некоторых популяциях (бухарские евреи и др.)

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Чухрова А.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. ДНК-диагностика случая окулофарингеальной миодистрофии в России. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №10, "Тезисы Всероссийской научно-практической конференции "Современные достижения клинической генетики" Москва, 25-27 ноября 2003 г.", стр. 446.
Brais, B.; Bouchard, J.-P.; Xie, Y.-G.; Rochefort, D. L.; Chretien, N.; Tome, F. M. S.; Lafreniere, R. G.; Rommens, J. M.; Uyama, E.; Nohira, O.; Blumen, S.; Korcyn, A. D.; Heutink, P.; Mathieu, J.; Duranceau, A.; Codere, F.; Fardeau, M.; Rouleau, G. A.: Short GCG expansions in the PABP2 gene cause oculopharyngeal muscular dystrophy. Nature Genet. 18: 164-167, 1998.
Brais, B.; Xie, Y.-G.; Sanson, M.; Morgan, K.; Weissenbach, J.; Korczyn, A. D.; Blumen, S. C.; Fardeau, M.; Tome, F. M. S.; Bouchard, J.-P.; Rouleau, G. A.: The oculopharyngeal muscular dystrophy locus maps to the region of the cardiac alpha and beta myosin heavy chain genes on chromosome 14q11.2-q13. Hum. Molec. Genet. 4: 429-434, 1995.
Fried, K.; Arlozorov, A.; Spria, R.: Autosomal recessive oculopharyngeal muscular dystrophy. J. Med. Genet. 12: 416-418, 1975.
Victor, M.; Hayes, R.; Adams, R. D.: Oculopharyngeal muscular dystrophy. A familial disease of late life characterized by dysphagia and progressive ptosis of the eyelids. New Eng. J. Med. 267: 1267-1272, 1962.
OMIM.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Обязательны к заполнению:

анкета генетического исследования *;
направительный бланк;
информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Республики Беларусь.

Литература

Чухрова А.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. ДНК-диагностика случая окулофарингеальной миодистрофии в России. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №10, "Тезисы Всероссийской научно-практической конференции "Современные достижения клинической генетики" Москва, 25-27 ноября 2003 г.", стр. 446.
Brais, B.; Bouchard, J.-P.; Xie, Y.-G.; Rochefort, D. L.; Chretien, N.; Tome, F. M. S.; Lafreniere, R. G.; Rommens, J. M.; Uyama, E.; Nohira, O.; Blumen, S.; Korcyn, A. D.; Heutink, P.; Mathieu, J.; Duranceau, A.; Codere, F.; Fardeau, M.; Rouleau, G. A.: Short GCG expansions in the PABP2 gene cause oculopharyngeal muscular dystrophy. Nature Genet. 18: 164-167, 1998.
Brais, B.; Xie, Y.-G.; Sanson, M.; Morgan, K.; Weissenbach, J.; Korczyn, A. D.; Blumen, S. C.; Fardeau, M.; Tome, F. M. S.; Bouchard, J.-P.; Rouleau, G. A.: The oculopharyngeal muscular dystrophy locus maps to the region of the cardiac alpha and beta myosin heavy chain genes on chromosome 14q11.2-q13. Hum. Molec. Genet. 4: 429-434, 1995.
Fried, K.; Arlozorov, A.; Spria, R.: Autosomal recessive oculopharyngeal muscular dystrophy. J. Med. Genet. 12: 416-418, 1975.
Victor, M.; Hayes, R.; Adams, R. D.: Oculopharyngeal muscular dystrophy. A familial disease of late life characterized by dysphagia and progressive ptosis of the eyelids. New Eng. J. Med. 267: 1267-1272, 1962.
OMIM.

Показания

Типичная клиническая картина

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Чухрова А.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. ДНК-диагностика случая окулофарингеальной миодистрофии в России. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №10, "Тезисы Всероссийской научно-практической конференции "Современные достижения клинической генетики" Москва, 25-27 ноября 2003 г.", стр. 446.
Brais, B.; Bouchard, J.-P.; Xie, Y.-G.; Rochefort, D. L.; Chretien, N.; Tome, F. M. S.; Lafreniere, R. G.; Rommens, J. M.; Uyama, E.; Nohira, O.; Blumen, S.; Korcyn, A. D.; Heutink, P.; Mathieu, J.; Duranceau, A.; Codere, F.; Fardeau, M.; Rouleau, G. A.: Short GCG expansions in the PABP2 gene cause oculopharyngeal muscular dystrophy. Nature Genet. 18: 164-167, 1998.
Brais, B.; Xie, Y.-G.; Sanson, M.; Morgan, K.; Weissenbach, J.; Korczyn, A. D.; Blumen, S. C.; Fardeau, M.; Tome, F. M. S.; Bouchard, J.-P.; Rouleau, G. A.: The oculopharyngeal muscular dystrophy locus maps to the region of the cardiac alpha and beta myosin heavy chain genes on chromosome 14q11.2-q13. Hum. Molec. Genet. 4: 429-434, 1995.
Fried, K.; Arlozorov, A.; Spria, R.: Autosomal recessive oculopharyngeal muscular dystrophy. J. Med. Genet. 12: 416-418, 1975.
Victor, M.; Hayes, R.; Adams, R. D.: Oculopharyngeal muscular dystrophy. A familial disease of late life characterized by dysphagia and progressive ptosis of the eyelids. New Eng. J. Med. 267: 1267-1272, 1962.
OMIM.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

необходимо дифференцировать ОФМД с митохондриальными формами окулярных миопатий, для которых характерно наличие мультисистемных нарушений и более ранний возраст начала заболевания.

Результат исследования:

Мутация не выявлена;
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии;
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии;
Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

Литература

Чухрова А.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. ДНК-диагностика случая окулофарингеальной миодистрофии в России. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №10, "Тезисы Всероссийской научно-практической конференции "Современные достижения клинической генетики" Москва, 25-27 ноября 2003 г.", стр. 446.
Brais, B.; Bouchard, J.-P.; Xie, Y.-G.; Rochefort, D. L.; Chretien, N.; Tome, F. M. S.; Lafreniere, R. G.; Rommens, J. M.; Uyama, E.; Nohira, O.; Blumen, S.; Korcyn, A. D.; Heutink, P.; Mathieu, J.; Duranceau, A.; Codere, F.; Fardeau, M.; Rouleau, G. A.: Short GCG expansions in the PABP2 gene cause oculopharyngeal muscular dystrophy. Nature Genet. 18: 164-167, 1998.
Brais, B.; Xie, Y.-G.; Sanson, M.; Morgan, K.; Weissenbach, J.; Korczyn, A. D.; Blumen, S. C.; Fardeau, M.; Tome, F. M. S.; Bouchard, J.-P.; Rouleau, G. A.: The oculopharyngeal muscular dystrophy locus maps to the region of the cardiac alpha and beta myosin heavy chain genes on chromosome 14q11.2-q13. Hum. Molec. Genet. 4: 429-434, 1995.
Fried, K.; Arlozorov, A.; Spria, R.: Autosomal recessive oculopharyngeal muscular dystrophy. J. Med. Genet. 12: 416-418, 1975.
Victor, M.; Hayes, R.; Adams, R. D.: Oculopharyngeal muscular dystrophy. A familial disease of late life characterized by dysphagia and progressive ptosis of the eyelids. New Eng. J. Med. 267: 1267-1272, 1962.
OMIM.