Наследственные случаи BRCA-ассоциированного рака у мужчин (рак грудной, поджелудочной, предстательной желез, рак яичек), 2 гена: BRCA1, BRCA2

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения ПЦР в режиме Real-Тime.

Для оформления несовершеннолетних пациентов (до 18 лет) требуется присутствие законного представителя (родителя, опекуна и т.д.) с документом, удостоверяющим личность.

Анализ наличия 8-ми наиболее частых мутаций в генах BRCA1, BRCA2.

Рак молочной (грудной) железы – самая частая форма рака среди женщин. У мужчин этот вид рака составляет менее 1 % от общего количества больных данным заболеванием, но очень часто диагностируется несвоевременно, на поздних стадиях заболевания, с изъязвлением и уже с метастазами в подмышечных лимфатических узлах.

Гены BRCA1 и BRCA2 (BREAST CANCER GENES 1&2) картированы на q-плечах 17 и 13 хромосом соответственно, кодируют аминокислотные последовательности ядерных белков, которые участвуют в регуляции репарации ДНК (восстановления повреждений) и размножения клеток. В интактном (немутантном) состоянии эти гены кодируют синтез протеинов, выступающих в качестве супрессора опухоли, подавляя её развитие и обеспечивая, таким образом, целостность генома. При возникновении инактивирующих мутаций начинается синтез дефектного белка репарации как следствие хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток грудной (молочной) железы и других органов. В случае выявления мутаций при отсутствии клинических признаков нет оснований для постановки диагноза, однако риск развития патологии в течение жизни у носителей мутаций возрастает по сравнению с общепопуляционными рисками.

На сегодняшний день известно большое количество различных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, повышающих риск развития РМЖ, яичников, предстательной железы, яичек, поджелудочной железы, кишки, гортани, кожи и эндометрия. В лаборатории ИНВИТРО выполняется анализ, направленный на поиск 8-ми наиболее часто встречающихся мутаций в генах BRCA1, BRCA2. Для реализации онкогенного эффекта достаточно, чтобы одна из мутаций присутствовала хотя бы в одном аллеле, т.е. была обнаружена в гетерозиготной форме.

Своевременное выявление генного дефекта и регулярное наблюдение здоровых носителей способствует ранней диагностике онкозаболевания, и, соответственно, раннему началу терапии, предупреждению развития тяжелых последствий, снижению объёма и травматичности оперативного вмешательства. Рекомендованы: диспансерное наблюдение у онколога, уролога, андролога.

РМЖ у мужчин встречается в 100 раз реже, чем у женщин. Наличие мутаций в генах BRCA1/2 у мужчин в возрасте до 50 лет повышает риск развития не только РМЖ, но и рака поджелудочной железы, рака яичек, рака простаты. Проявления носительства мутации в гене BRCA2 более выражены у мужчин, чем при изменениях в гене BRCA1.

Для оценки риска развития патологии у родственников I и II степени родства необходима консультация генетика.

Тип рака	Общий популяционный риск	Мутационный риск
Тип рака	Общий популяционный риск	BRCA1	BRCA2
РМЖ (у женщин)	12%	50% - 80%	40% - 70%
РМЖ (у мужчин)	0,1%	1% - 2%	5% - 10%
Рак простаты	15%	<30%	<39%
Рак поджелудочной железы	0,50%	1% - 3%	2% - 7%

Литература

Поспехова Н.И. Комплексный анализ наследственной формы рака молочной железы и/или яичников: молекулярно-генетические и фенотипические характеристики // Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук, Москва 2011
Karp S.E., Tonin P.N., Begin L.R. e.a. Influence of BRCA1 mutations on nuclear grade and estrogen receptor status of breast carcinoma in Ashkenazi Jewish women // Cancer.- 1997.- V. 80, N 3.- P. 435 - 441.
Ursin G., Henderson B.E., Haile R.W. e.a. Does oral contraceptive use increase the risk of breast cancer in women with BRCA1/BRCA2 mutations more than in other women? // Cancer Res.- 1997.- V. 57, N 17.- P. 3678 - 3681.
http://omim.org/entry/113705
http://omim.org/entry/600185
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/
www.cancer.gov (http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/genetics/breast-and-ovarian/HealthProfessional, http://www.cancer.gov/cancertopics/prevention-genetics-causes/breast)

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Литература

Поспехова Н.И. Комплексный анализ наследственной формы рака молочной железы и/или яичников: молекулярно-генетические и фенотипические характеристики // Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук, Москва 2011
Karp S.E., Tonin P.N., Begin L.R. e.a. Influence of BRCA1 mutations on nuclear grade and estrogen receptor status of breast carcinoma in Ashkenazi Jewish women // Cancer.- 1997.- V. 80, N 3.- P. 435 - 441.
Ursin G., Henderson B.E., Haile R.W. e.a. Does oral contraceptive use increase the risk of breast cancer in women with BRCA1/BRCA2 mutations more than in other women? // Cancer Res.- 1997.- V. 57, N 17.- P. 3678 - 3681.
http://omim.org/entry/113705
http://omim.org/entry/600185
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/
www.cancer.gov (http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/genetics/breast-and-ovarian/HealthProfessional, http://www.cancer.gov/cancertopics/prevention-genetics-causes/breast)

Показания

Впервые выявленные у пациента cимптомы РМЖ, рака простаты, яичек до 35 лет.
Установленное сочетание у пациента двух и более опухолей:

в одной железе;
в обеих железах (билатеральный рак);
рак поджелудочной железы (РПЖ)+РМЖ/рак простаты.

Наличие у пациента среди кровных родственников I степени родства:

двух родственников с РМЖ до менопаузы (до ~50лет);
билатерального РМЖ;
рецидив опухоли после проведённого лечения (любой локализации, в любом возрасте).

Наличие у пациента среди кровных родственников I и/или II степени родства (любого возраста):

трёх родственников с РМЖ;
двух и более родственников с раком яичников (РЯ);
хотя бы одного родственника с сочетанием РМЖ+РЯ, РПЖ+РМЖ/РЯ.

Наличие у пациента любого кровного родственника мужского пола с установленным диагнозом РМЖ.
Выявление у кровных родственников мутаций в генах BRCA1, BRCA2.

Литература

Поспехова Н.И. Комплексный анализ наследственной формы рака молочной железы и/или яичников: молекулярно-генетические и фенотипические характеристики // Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук, Москва 2011
Karp S.E., Tonin P.N., Begin L.R. e.a. Influence of BRCA1 mutations on nuclear grade and estrogen receptor status of breast carcinoma in Ashkenazi Jewish women // Cancer.- 1997.- V. 80, N 3.- P. 435 - 441.
Ursin G., Henderson B.E., Haile R.W. e.a. Does oral contraceptive use increase the risk of breast cancer in women with BRCA1/BRCA2 mutations more than in other women? // Cancer Res.- 1997.- V. 57, N 17.- P. 3678 - 3681.
http://omim.org/entry/113705
http://omim.org/entry/600185
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/
www.cancer.gov (http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/genetics/breast-and-ovarian/HealthProfessional, http://www.cancer.gov/cancertopics/prevention-genetics-causes/breast)

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Тип выдачи ответа - качественный, с описанием результатов врачом-генетиком.

Интерпретация результатов:

мутация	результаты	комментарии
BRCA1 5382insC	N/N	Мутация не обнаружена
BRCA1 4153delA	N/N
BRCA1 3819delGTAAA	N/N
BRCA1 185delAG	N/N
BRCA1 3875delGTCT	N/N
BRCA1 2080delA (insA)	N/N
BRCA2 6174delT	N/N
BRCA1 300T>G	T/T	Мутация не обнаружена
BRCA1 5382insC	N/INS	Обнаружена мутация в гетерозиготной форме
BRCA1 4153delA	N/DEL
BRCA1 3819delGTAAA	N/DEL
BRCA1 185delAG	N/DEL
BRCA1 3875delGTCT	N/DEL
BRCA1 2080delA (insA)	N/ DEL (INS)
BRCA2 6174delT	N/DEL
BRCA1 300T>G	T/G	Обнаружена мутация в гетерозиготной форме

Литература

Поспехова Н.И. Комплексный анализ наследственной формы рака молочной железы и/или яичников: молекулярно-генетические и фенотипические характеристики // Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук, Москва 2011
Karp S.E., Tonin P.N., Begin L.R. e.a. Influence of BRCA1 mutations on nuclear grade and estrogen receptor status of breast carcinoma in Ashkenazi Jewish women // Cancer.- 1997.- V. 80, N 3.- P. 435 - 441.
Ursin G., Henderson B.E., Haile R.W. e.a. Does oral contraceptive use increase the risk of breast cancer in women with BRCA1/BRCA2 mutations more than in other women? // Cancer Res.- 1997.- V. 57, N 17.- P. 3678 - 3681.
http://omim.org/entry/113705
http://omim.org/entry/600185
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/
www.cancer.gov (http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/genetics/breast-and-ovarian/HealthProfessional, http://www.cancer.gov/cancertopics/prevention-genetics-causes/breast)