Протеин C, % активности (Protein C, % Activity)

Один из важнейших естественных ингибиторов свёртывания.

Протеин С – один из наиболее важных физиологических ингибиторов свёртывания. В активной форме он расщепляет и инактивирует факторы свёртывания VIIIa и Va (кроме фактора V Лейден). Протеин C проявляет антикоагулянтную активность, косвенно активирует фибринолиз, ограничивает размеры тромба. In vivo протеин С активируется тромбином, многократно ускоренно – комплексом тромбина и тромбомодулина (белка на поверхности эндотелиальных клеток).

Антикоагулянтную активность протеина C усиливает его кофактор – протеин S. Протеин C синтезируется в печени и является витамин К-зависимым белком, поэтому его активность зависит также от дефицита витамина K и терапии оральными антикоагулянтами. Уровень протеина С у новорождённых и детей младшего возраста физиологически ниже, чем у взрослых вследствие незрелости печени. Врождённый дефицит протеина С связан со склонностью к тяжёлым тромботическим нарушениям. Среди врождённых видов дефицита физиологических антикоагулянтов, таких как дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S – дефицит протеина C наиболее распространён (0,2-0,4% популяции). Гомозиготные состояния проявляются в раннем детстве фульминантной пурпурой новорождённых и часто фатальны, уровень протеина C у таких новорождённых находится на неопределяемом уровне.

Пациенты с дефицитом протеина С обычно являются гетерозиготами, у которых тромбозы не проявляются ранее второй-третьей декады жизни. Среди них около 5% могут также иметь мутацию фактора V (фактора V Лейден) в гетерозиготном состоянии. Присутствие этой мутации считают фактором риска развития ранней тромботической патологии. Дефицит протеина C связан с повышенным риском осложнений беременности (тромбозом глубоких вен, преэклампсией, внутриутробной задержкой развития плода и повторными выкидышами). Отмечается увеличенный риск развития варфарин-индуцированного некроза кожи. Усугубляется действие факторов риска, связанных с вредными привычками.

Врождённые дефицитные состояния могут быть диагностированы при исключении причин приобретённого дефицита протеина C. Исследование протеина C с данной целью не рекомендовано проводить во время острых заболеваний/острых тромботических эпизодов, вследствие потребления протеина С, а также у пациентов, получающих терапию оральными антикоагулянтами (варфарин понижает уровень протеина C).

Рекомендованы повторные исследования уровня протеина C после прекращения терапии оральными коагулянтами (через месяц после окончания терапии) в корреляции с обследованием членов семьи. У гетерозигот по дефициту протеина C значения частично перекрещиваются с нормальным референсным диапазоном. Нарушение активации протеина С возникает при патологических состояниях, связанных с наличием таких факторов, как гипоксия, эндотоксин, интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа, высокий уровень гомоцистеина (все они ускоряют свёртывание, индуцируя экспрессию тканевого фактора и подавляя транскрипцию тромбомодулина эндотелиальными клетками).

Показана информативность тестирования протеина С в прогностических целях в септических состояниях, которые характеризуются повышенным потреблением, разрушением и нарушением синтеза протеина С. Уровень активности протеина С < 40%, а также снижение более чем на 10% за один день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: %.

Референсные значения:

• новорождённые 1 - 4 дня: 17-53%; 
• дети 4 дня - 4 недели: 20-64%; 
• дети 4 недели - 12 недель: 21-65%; 
• дети 12 недель - 6 месяцев: 28-80%; 
• дети 6 месяцев - 12 месяцев: 37-81%;
• дети 12 месяцев - 6 лет: 40-92%;
• дети 6 лет - 10 лет: 45-93%;
• дети 10 лет - 16 лет: 55-111%;
• взрослые: 70-140%.

Понижение значений:

• Врождённый дефицит протеина С.  
• Снижение синтетической функции печени.  
• Повышенное потребление протеина С (ДВС-синдром – синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови).