Анализ мутаций в гене DNMT3A (Mutations in DNMT3A gene)

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят исследование «Анализ мутаций в гене DNMT3A»: 

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Формат представления результата

Качественный.

Трактовка результатов исследования «Анализ мутаций в гене DNMT3A»

DNMT3A (мутации 882 кодона) обнаружены/не обнаружены.

Обращаем Ваше внимание, что для ряда генетических исследований необходимо заполнение анкет:

• Анкета 1 
• Анкета 2 

Синонимы: Мутации в гене DNMT3A.

DNMT3A gene mutations.

Краткое описание исследования «Анализ мутаций в гене DNMT3A»

Ген DNMT3A кодирует метилтрансферазы, ответственные за эпигенетическую регуляцию экспрессии генов. ДНК-метилтрансферазы – это ферменты, которые регулируют процессы метилирования нуклеотидных остатков в составе ДНК, т. е. осуществляют регуляцию активности работы определенных генов.

Геном опухолевой клетки характеризуется глобальным гипометилированием ДНК. Тем не менее некоторые гены, например, гены опухолевой супрессии, могут иметь гипометилированные промоторные участки. Несмотря на то, что мутации DNMT3A характеризуются выраженной гетерогенностью, мутация в кодоне R882 метилтрансферазного домена гена самая частая. Патогенетическое значение мутации DNMT3A активно изучается. Вследствие мутации происходит полная либо частичная потеря каталитических свойств белка или же нарушается взаимодействие белка с другими партнерами. Кроме того, было показано, что мутация R882 препятствует образованию активных тетраполимеров белка DNMT3A. Вследствие нарушения функции белка происходит гипометилирование генома, что может способствовать возникновению злокачественного новообразования и неблагоприятно влияет на его прогноз. Мутации DNMT3A, как правило, гетерозиготные.

ОМЛ с мутациями DNMT3A ассоциируется с более старшим возрастом больных, относительно высоким лейкоцитозом и особым вариантом лейкоза по FAB-классификации (M4/M5).

ОМЛ с мутациями DNMT3A отличается плохим прогнозом заболевания. Важным отличием мутации DNMT3A от многих других приобретенных генетических дефектов у больных ОМЛ служит ее стабильность во время заболевания. Она выявляется не только в дебюте и при рецидиве ОМЛ, но и во время полной ремиссии (ПР). Интересно, что данная мутация выявляется у больных во время длительной гематологической и молекулярной ремиссии, когда не определяются никакие другие маркеры МОБ, например, NPM1.

С какой целью выполняют исследование

Исследование применяют для постановки диагноза и оценки рисков, поскольку эти мутации имеют важное прогностическое значение.

Литература

1. Аширов О. В. И др. Эпигенетическая регуляция и мутации DNMT3A: влияние на развитие и прогноз гематологических злокачественных новообразований //Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и Технические Науки. – 2024. – №. 02. – С. 133-138.
2. Клинические рекомендации. Острые миелоидные лейкозы (взрослые). – 2024.
3. Клинические рекомендации. Острые миелоидные лейкозы (дети). – 2024.
4. Храброва Д. А., Якубовская М. Г., Громова Е. С. Мутации в ДНК-метилтрансферазе DNMT3A при остром миелоидном лейкозе //Биохимия. – 2021. – Т. 86. – №. 3. – С. 360-373.
5. Chu X. et al. DNMT3A R882H mutation drives daunorubicin resistance in acute myeloid leukemia via regulating NRF2/NQO1 pathway //Cell Communication and Signaling. – 2022. – Т. 20. – №. 1. – С. 168.
6. Huang G., Cai X., Li D. Significance of targeting DNMT3A mutations in AML //Annals of Hematology. – 2024. – С. 1-16.
7. Jafari P. A. et al. DNMT3A-R882: a mutation with many paradoxes //Annals of Hematology. – 2024. – Т. 103. – №. 12. – С. 4981-4988.